Первое клиническое испытание на людях по оценке CUR-N399 на здоровых добровольцах.

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Часть I и IIa: Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно. Часть IIb: Здоровый мужчина или женщина в возрасте ≥65 лет включительно.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 30,0 кг/м2.
4. Клинически нормальный анамнез, физические данные, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторные показатели на момент скрининга, по оценке исследователя.
5. WOCBP должен практиковать воздержание (разрешено только в том случае, если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта) или должен согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности (комбинированный [содержащий эстроген и прогестаген] гормональный контрацепция, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, интравагинальная, трансдермальная], гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, инъекционная, имплантируемая], внутриматочная спираль [ВМС] или внутриматочная система, высвобождающая гормон [ВМС]), по крайней мере, 4 недели до дозы до 4 недель после последней дозы. Субъекты женского пола должны воздерживаться от донорства яйцеклеток с момента введения дозы до 3 месяцев после введения дозы ИМФ. Их партнер-мужчина должен согласиться использовать презерватив в течение того же периода времени, если он не подвергался вазэктомии.

Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины в пременопаузе, подвергшиеся стерилизации (перевязка маточных труб или постоянная двусторонняя окклюзия фаллопиевых труб); или женщины, перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или постменопаузальный, определяемый как 12-месячная аменорея (в сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с определением фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] 25-140 МЕ/л).

Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив или подвергаться вазэктомии или практиковать половое воздержание, чтобы предотвратить беременность и воздействие наркотиков на партнершу, и воздерживаться от донорства спермы с момента введения дозы до 3 месяцев после введения дозы ИЛП. Их партнерши детородного возраста должны использовать методы контрацепции с частотой неудач <1%, чтобы предотвратить беременность (см. выше). -

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
3. Текущие или имеющиеся в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника или глютеновая болезнь, по оценке исследователя.
4. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением удаления базально-клеточной карциномы in situ.
5. Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
6. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и ВИЧ.
7. После 10-минутного отдыха в положении лежа на спине во время скрининга любые показатели жизненно важных функций выходят за следующие диапазоны: Часть I, IIa: систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст., или диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт.ст., или пульс <40 или >90 ударов в минуту (уд/мин) Часть IIb: систолическое артериальное давление <90 или >160 мм рт.ст., или диастолическое артериальное давление <50 или >100 мм рт.ст., или пульс <40 или >90 ударов в минуту
8. Удлиненный интервал QTcF (>450 мс для мужчин, >470 мс для женщин), сердечные аритмии или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя во время скрининга по оценке исследователя.
9. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным CUR-N399.
10. Регулярное использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, витамины и минералы, в течение 2 недель до (первого) введения ИЛП, по усмотрению исследователя. NB. Использование стабильной дозы левотироксина разрешено для субъектов в Части IIb.
11. Любое использование продуктов омепразола (или продуктов того же класса лекарств) в течение 2 недель до (первого) введения ИЛП по усмотрению исследователя.
12. Запланированное лечение или лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до Дня -1. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие дозу в предыдущих исследованиях фазы I, не исключаются.
13. Нынешние курильщики или пользователи никотиновых продуктов. Нерегулярное употребление никотина (например, курение, нюхание, жевание табака) до скринингового визита допускается менее трех раз в неделю.
14. Положительный результат скрининга на наркотики или алкоголь при скрининге или при поступлении в отделение до (первого) введения ИЛП.
15. История или наличие злоупотребления алкоголем или чрезмерного потребления алкоголя, по мнению следователя.
16. Наличие или история злоупотребления наркотиками, по мнению следователя.
17. История или текущее использование анаболических стероидов.
18. Чрезмерное потребление кофеина, определяемое ежедневным потреблением более 5 чашек напитков, содержащих кофеин.
19. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение трех месяцев до скрининга.
20. Исследователь считает, что субъект вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.