Första kliniska prövningen i människa som utvärderar CUR-N399 hos friska frivilliga.

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
2. Del I och IIa: Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-50 år inklusive. Del IIb: Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥65 år inklusive.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 30,0 kg/m2.
4. Kliniskt normal sjukdomshistoria, fysiska fynd, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screening, enligt bedömning av utredaren.
5. WOCBP måste utöva abstinens (endast tillåtet när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för patienten) eller måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet (kombinerat [östrogen- och gestageninnehållande] hormonellt preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning [oral, intravaginal, transdermal], hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrisättande system [IUS]) från minst 4 veckor före dosering till 4 veckor efter sista dosen. Kvinnliga försökspersoner måste avstå från att donera ägg från doseringsdatum till 3 månader efter dosering med IMP. Deras manliga partner måste gå med på att använda kondom under samma tidsram om han inte har genomgått vasektomi.

Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som är steriliserade (tubal ligering eller permanent bilateral ocklusion av äggledare); eller kvinnor som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders amenorré (i tveksamma fall är ett blodprov med detektion av follikelstimulerande hormon [FSH] 25-140 IE/L bekräftande).

Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda kondom eller vasektomiseras eller utöva sexuell avhållsamhet för att förhindra graviditet och läkemedelsexponering av en partner och avstå från att donera spermier från doseringsdatum till 3 månader efter dosering med IMP. Deras kvinnliga partner i fertil ålder måste använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet (se ovan). -

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
3. Aktuell eller historia av gastrointestinala blödningar, inflammatorisk tarmsjukdom, irritabel tarm eller celiaki, enligt bedömningen av utredaren.
4. Malignitet under de senaste 5 åren med undantag för in situ avlägsnande av basalcellscancer.
5. Alla planerade större operationer under studiens varaktighet.
6. Eventuellt positivt resultat på screening för hepatit B-ytantigen i serum, hepatit C-antikropp och HIV.
7. Efter 10 minuters liggande vila vid tidpunkten för screening, alla vitala teckenvärden utanför följande intervall: Del I, IIa: Systoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg, eller Diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg, eller Puls <40 eller >90 slag per minut (bpm) Del IIb: Systoliskt blodtryck <90 eller >160 mmHg, eller Diastoliskt blodtryck <50 eller >100 mmHg, eller Puls <40 eller >90 bpm
8. Förlängt QTcF (>450 ms för män, >470 ms för kvinnor), hjärtarytmier eller någon kliniskt signifikant avvikelse i vilo-EKG:t vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.
9. Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som CUR-N399.
10. Regelbunden användning av alla föreskrivna eller icke-ordinerade mediciner inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, vitaminer och mineraler inom 2 veckor före (första) administreringen av IMP, enligt utredarens bedömning. OBS! Användning av en stabil dos av levotyroxin är tillåten för försökspersoner i del IIb.
11. All användning av omeprazolprodukter (eller produkter av samma läkemedelsklass) inom 2 veckor före den (första) administreringen av IMP, enligt utredarens bedömning.
12. Planerad behandling eller behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före Dag -1. Försökspersoner som samtyckts och screenats men inte doserats i tidigare fas I-studier är inte uteslutna.
13. Aktuella rökare eller användare av nikotinprodukter. Oregelbunden användning av nikotin (t. rökning, snusning, tuggtobak) mindre än tre gånger i veckan är tillåtet före screeningbesöket.
14. Positiv screening för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller vid intagning på enheten före (första) administrering av IMP.
15. Historik eller förekomst av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
16. Närvaro eller historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
17. Historik av, eller nuvarande användning av, anabola steroider.
18. Överdriven koffeinkonsumtion definieras av ett dagligt intag av >5 koppar koffeininnehållande drycker.
19. Plasmadonation inom en månad efter screening eller bloddonation (eller motsvarande blodförlust) under de tre månaderna före screening.
20. Utredaren anser att ämnet är osannolikt att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.