Første-i-menneskeligt klinisk forsøg, der evaluerer CUR-N399 hos raske frivillige.

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
2. Del I og IIa: Sund mandlig eller kvindelig person i alderen 18-50 år inklusive. Del IIb: Sund mandlig eller kvindelig person i alderen ≥65 år inklusive.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinisk normal sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
5. WOCBP skal praktisere abstinens (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen) eller skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal, transdermal], hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint hormonfrigørende system [IUS]) fra mindst 4 uger før dosis til 4 uger efter sidste dosis. Kvindelige forsøgspersoner skal afstå fra at donere æg fra doseringsdatoen indtil 3 måneder efter dosering med IMP. Deres mandlige partner skal acceptere at bruge kondom inden for samme tidsramme, hvis han ikke har gennemgået vasektomi.

Kvinder i ikke-fertil alder defineres som præmenopausale kvinder, der er steriliserede (tubal ligering eller permanent bilateral okklusion af æggeledere); eller kvinder, der har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med påvisning af follikelstimulerende hormon [FSH] 25-140 IE/L bekræftende).

Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge kondom eller blive vasektomeret eller praktisere seksuel afholdenhed for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd fra doseringsdatoen indtil 3 måneder efter dosering med IMP. Deres kvindelige partner i den fødedygtige alder skal bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (se ovenfor). -

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
3. Aktuel eller historie med gastrointestinale blødninger, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm eller cøliaki, som vurderet af investigator.
4. Malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom.
5. Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed.
6. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og HIV.
7. Efter 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet, er alle vitale tegnværdier uden for følgende områder: Del I, IIa: Systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, eller Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg, eller Puls <40 eller >90 slag i minuttet (bpm) Del IIb: Systolisk blodtryk <90 eller >160 mmHg, eller diastolisk blodtryk <50 eller >100 mmHg, eller Puls <40 eller >90 bpm
8. Forlænget QTcF (>450 ms for mænd, >470 ms for kvinder), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
9. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som CUR-N399.
10. Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler inden for 2 uger før (første) administration af IMP, efter investigators skøn. NB. Anvendelse af en stabil dosis levothyroxin er tilladt for forsøgspersoner i del IIb.
11. Enhver brug af omeprazolprodukter (eller produkter af samme lægemiddelklasse) inden for 2 uger før (første) administration af IMP, efter investigatorens skøn.
12. Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-studier, er ikke udelukket.
13. Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f. rygning, snusning, tyggetobak) mindre end tre gange om ugen er tilladt før screeningsbesøg.
14. Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før (første) administration af IMP.
15. Historie eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
16. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug, som bedømt af efterforskeren.
17. Historie om eller nuværende brug af anabolske steroider.
18. Overdreven koffeinforbrug defineret ved et dagligt indtag på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
19. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de tre måneder før screeningen.
20. Investigator anser emnet for usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.