Eerste klinische studie bij mensen ter evaluatie van CUR-N399 bij gezonde vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Deel I en IIa: Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot en met 50 jaar. Deel IIb: Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥65 jaar inclusief.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinisch normale medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. WOCBP moet onthouding toepassen (alleen toegestaan ​​wanneer dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is) of moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen (gecombineerde [oestrogeen- en progestageenbevattende] hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, intravaginaal, transdermaal], hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie [oraal, injecteerbaar, implanteerbaar], spiraaltje [IUD] of intra-uterien hormoonafgevend systeem [IUS]) van ten minste 4 weken voor de dosis tot 4 weken na de laatste dosis. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de datum van toediening tot 3 maanden na toediening van het IMP. Hun mannelijke partner moet ermee instemmen om gedurende dezelfde periode een condoom te gebruiken als hij geen vasectomie heeft ondergaan.

Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zijn gesteriliseerd (afbinden van de eileiders of permanente bilaterale occlusie van de eileiders); of vrouwen die hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met detectie van follikelstimulerend hormoon [FSH] 25-140 IE/L bevestigend).

Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn condooms te gebruiken of gesteriliseerd te worden of seksuele onthouding te beoefenen om zwangerschap en blootstelling van een partner aan het geneesmiddel te voorkomen en vanaf de datum van toediening tot 3 maanden na toediening van het IMP geen sperma te doneren. Hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen (zie hierboven). -

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
3. Huidige of voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, inflammatoire darmaandoeningen, prikkelbare darmsyndroom of coeliakie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
5. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
6. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en HIV.
7. Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken: Deel I, IIa: systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg, of diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg, of pols <40 of >90 slagen per minuut (bpm) Deel IIb: systolische bloeddruk <90 of >160 mmHg, of diastolische bloeddruk <50 of >100 mmHg, of polsslag <40 of >90 bpm
8. Verlengde QTcF (>450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG ten tijde van de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als CUR-N399.
10. Regelmatig gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica, kruidengeneesmiddelen, vitamines en mineralen binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, ter beoordeling van de onderzoeker. NB. Het gebruik van een stabiele dosis levothyroxine is toegestaan ​​voor proefpersonen in Deel IIb.
11. Elk gebruik van omeprazolproducten (of producten van dezelfde geneesmiddelenklasse) binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, ter beoordeling van de onderzoeker.
12. Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag -1. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere fase I-onderzoeken, worden niet uitgesloten.
13. Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie keer per week is toegestaan ​​voorafgaand aan het screeningsbezoek.
14. Positieve screening op drugsmisbruik of alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan (eerste) toediening van het IMP.
15. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Aanwezigheid of geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Geschiedenis van of huidig ​​gebruik van anabole steroïden.
18. Overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van> 5 kopjes cafeïnehoudende dranken.
19. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende drie maanden voorafgaand aan screening.
20. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.