Første-i-menneskelig klinisk studie som evaluerer CUR-N399 hos friske frivillige.

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Del I og IIa: Frisk mann eller kvinne i alderen 18-50 år inklusive. Del IIb: Frisk mann eller kvinne i alderen ≥65 år inklusive.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinisk normal sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
5. WOCBP må praktisere avholdenhet (kun tillatt når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) eller må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (kombinert [østrogen- og gestagenholdig] hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning [oral, intravaginal, transdermal], hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning [oral, injiserbar, implanterbar], intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS]) fra minst 4 uker før dose til 4 uker etter siste dose. Kvinnelige forsøkspersoner må avstå fra å donere egg fra doseringsdatoen til 3 måneder etter dosering med IMP. Deres mannlige partner må godta å bruke kondom i samme tidsramme hvis han ikke har gjennomgått vasektomi.

Kvinner i ikke-fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er sterilisert (tubal ligering eller permanent bilateral okklusjon av egglederne); eller kvinner som har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneders amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med påvisning av follikkelstimulerende hormon [FSH] 25-140 IE/L bekreftende).

Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke kondom eller bli vasektomert eller praktisere seksuell avholdenhet for å forhindre graviditet og medikamenteksponering av en partner og avstå fra å donere sæd fra doseringsdatoen til 3 måneder etter dosering med IMP. Deres kvinnelige partner i fertil alder må bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (se ovenfor). -

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
3. Nåværende eller historie med gastrointestinale blødninger, inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom eller cøliaki, som bedømt av etterforskeren.
4. Malignitet de siste 5 årene med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom.
5. Enhver planlagt større operasjon i løpet av studiens varighet.
6. Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og HIV.
7. Etter 10 minutter liggende hvile på tidspunktet for screening, er alle vitale tegnverdier utenfor følgende områder: Del I, IIa: Systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, eller Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg, eller Puls <40 eller >90 slag per minutt (bpm) Del IIb: Systolisk blodtrykk <90 eller >160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk <50 eller >100 mmHg, eller Puls <40 eller >90 bpm
8. Forlenget QTcF (>450 ms for menn, >470 ms for kvinner), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
9. Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som CUR-N399.
10. Regelmessig bruk av alle foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemedisiner, vitaminer og mineraler innen 2 uker før (første) administrering av IMP, etter etterforskerens skjønn. NB. Bruk av en stabil dose levotyroksin er tillatt for forsøkspersoner i del IIb.
11. Enhver bruk av omeprazolprodukter (eller produkter av samme legemiddelklasse) innen 2 uker før (første) administrering av IMP, etter etterforskerens skjønn.
12. Planlagt behandling eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før dag -1. Forsøkspersoner som samtykket og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-studier, er ikke ekskludert.
13. Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn tre ganger i uken er tillatt før screeningbesøk.
14. Positiv screening for misbruk av rusmidler eller alkohol ved screening eller ved innleggelse på enheten før (første) administrering av IMP.
15. Historie eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
16. Tilstedeværelse eller historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
17. Historie om, eller nåværende bruk av, anabole steroider.
18. Overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
19. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de tre månedene før screening.
20. Etterforsker anser at emnet er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.