Erste klinische Studie am Menschen zur Bewertung von CUR-N399 bei gesunden Freiwilligen.

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Teil I und IIa: Gesunder männlicher oder weiblicher Proband im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren. Teil IIb: Gesunder männlicher oder weiblicher Proband im Alter von ≥ 65 Jahren einschließlich.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinisch normale Anamnese, körperliche Befunde, Vitalfunktionen, EKG- und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Ermittler beurteilt.
5. WOCBP muss Abstinenz praktizieren (nur erlaubt, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil der Testperson ist) oder sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Misserfolgsrate von < 1 % anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern (kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige] Hormone Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, intravaginal, transdermal], reine Gestagen-hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar, implantierbar], Intrauterinpessar [IUP] oder intrauterines hormonfreisetzendes System [IUS]) von mindestens 4 Wochen vor der Dosis bis 4 Wochen nach der letzten Dosis. Weibliche Probanden dürfen ab dem Datum der Verabreichung bis 3 Monate nach Verabreichung des IMP keine Eizellen spenden. Ihr männlicher Partner muss sich bereit erklären, während des gleichen Zeitraums ein Kondom zu verwenden, wenn er sich keiner Vasektomie unterzogen hat.

Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausale Frauen, die sterilisiert sind (Tubenligatur oder dauerhafter bilateraler Verschluss der Eileiter); oder Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder postmenopausal definiert als 12 Monate Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit Nachweis von follikelstimulierendem Hormon [FSH] 25-140 IE/L bestätigend).

Männliche Probanden müssen bereit sein, ein Kondom zu verwenden oder sich einer Vasektomie zu unterziehen oder sexuelle Abstinenz zu praktizieren, um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern, und ab dem Datum der Verabreichung bis 3 Monate nach der Verabreichung des IMP keine Spermien zu spenden. Ihre Partnerin im gebärfähigen Alter muss Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern (siehe oben). -

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
3. Aktuelle oder Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen, entzündlichen Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom oder Zöliakie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
4. Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme der In-situ-Entfernung des Basalzellkarzinoms.
5. Jede geplante größere Operation während der Studiendauer.
6. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und HIV.
7. Nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings alle Vitalfunktionswerte außerhalb der folgenden Bereiche: Teil I, IIa: Systolischer Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg oder Diastolischer Blutdruck < 50 oder > 90 mmHg oder Puls < 40 oder > 90 Schläge pro Minute (bpm) Teil IIb: Systolischer Blutdruck < 90 oder > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck < 50 oder > 100 mmHg oder Puls < 40 oder > 90 bpm
8. Verlängertes QTcF (> 450 ms für Männer, > 470 ms für Frauen), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt.
9. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie CUR-N399.
10. Regelmäßige Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der (ersten) Verabreichung von IMP, nach Ermessen des Prüfarztes. NB. Die Anwendung einer stabilen Levothyroxin-Dosis ist für Patienten in Teil IIb erlaubt.
11. Jegliche Anwendung von Omeprazol-Produkten (oder Produkten derselben Wirkstoffklasse) innerhalb von 2 Wochen vor der (ersten) Verabreichung von IMP nach Ermessen des Prüfarztes.
12. Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1. Patienten, die in früheren Phase-I-Studien eingewilligt und gescreent, aber nicht dosiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
13. Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Unregelmäßiger Nikotinkonsum (z. Rauchen, Schnupfen, Kautabak) weniger als dreimal pro Woche vor dem Screening-Besuch erlaubt.
14. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen oder Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme in die Abteilung vor der (ersten) Verabreichung des IMP.
15. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
16. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt.
17. Vorgeschichte oder aktueller Gebrauch von anabolen Steroiden.
18. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert durch den täglichen Verzehr von >5 Tassen koffeinhaltiger Getränke.
19. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) in den drei Monaten vor dem Screening.
20. Der Prüfer hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen erfüllt.