Az első emberen végzett klinikai vizsgálat a CUR-N399 értékelésére egészséges önkénteseknél.

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvételhez hajlandó és képes írásos beleegyezést adni.
2. I. és IIa. rész: Egészséges férfi vagy női alany 18-50 éves korig. IIb. rész: Egészséges férfi vagy női alany ≥65 éves kortól.
3. Testtömeg-index (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinikailag normális anamnézis, fizikális leletek, életjelek, EKG és laboratóriumi értékek a szűrés időpontjában, a vizsgáló megítélése szerint.
5. A WOCBP-nek absztinenciát kell gyakorolnia (csak akkor megengedett, ha ez az alany preferált és szokásos életmódja), vagy bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amelynek sikertelensége < 1% a terhesség megelőzésére (kombinált [ösztrogént és progesztogént tartalmazó] hormonális az ovuláció gátlásával kapcsolatos fogamzásgátlás [orális, intravaginális, transzdermális], csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban [orális, injektálható, beültethető], intrauterin eszköz [IUD] vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer [IUS]) legalább 4 héttel az adagolás előtt és 4 héttel az utolsó adag után. A nőstény alanyoknak tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától az adagolás időpontjától az IMP beadását követő 3 hónapig. Férfi partnerüknek bele kell egyeznie az óvszer használatába ugyanabban az időkeretben, ha nem esett át vazektómián.

A nem fogamzóképes nők a menopauza előtti nők, akiket sterilizáltak (petevezeték elkötése vagy a petevezetékek kétoldali tartós elzáródása); vagy nőstények, akik méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos amenorrhoea (kérdéses esetekben a tüszőstimuláló hormon [FSH] 25-140 IE/L kimutatásával vérminta megerősítő).

A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük óvszer használatára, vazektómizálásra, vagy szexuális absztinencia gyakorlására a terhesség és partnerük gyógyszerexpozíciójának megelőzése érdekében, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától az adagolás időpontjától az IMP beadását követő 3 hónapig. Fogamzóképes korú partnerüknek 1%-nál kisebb sikertelenségű fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a terhesség megelőzése érdekében (lásd fent). -

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
3. Jelenleg vagy a kórtörténetben előfordult gyomor-bélrendszeri vérzés, gyulladásos bélbetegség, irritábilis bél szindróma vagy cöliákia, a vizsgáló megítélése szerint.
4. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinóma in situ eltávolítását.
5. Bármely tervezett nagyobb műtét a vizsgálat időtartama alatt.
6. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén, hepatitis C antitest és HIV szűrésén.
7. A szűrés időpontjában 10 perc hanyatt fekvő pihenés után az alábbi tartományokon kívül eső életjelek értékei: I. rész, IIa: Szisztolés vérnyomás <90 vagy >140 Hgmm, vagy Diasztolés vérnyomás <50 vagy >90 Hgmm, vagy Pulzus <40 vagy >90 ütés percenként (bpm) IIb rész: Szisztolés vérnyomás <90 vagy >160 Hgmm, vagy Diasztolés vérnyomás <50 vagy >100 Hgmm, vagy Pulzus <40 vagy >90 Hgmm
8. Megnyúlt QTcF (>450 ms férfiaknál, >470 ms nőknél), szívritmuszavarok vagy bármely klinikailag jelentős eltérés a nyugalmi EKG-ban a szűrés idején, a vizsgáló megítélése szerint.
9. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy a CUR-N399-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
10. Bármilyen felírt vagy nem felírt gyógyszer rendszeres használata, beleértve a savlekötőket, fájdalomcsillapítókat, gyógynövénykészítményeket, vitaminokat és ásványi anyagokat az IMP (első) beadását megelőző 2 héten belül, a vizsgáló döntése alapján. Megjegyzés. A levotiroxin stabil dózisának alkalmazása megengedett a IIb. részben szereplő alanyok számára.
11. Omeprazol termékek (vagy azonos gyógyszerosztályba tartozó termékek) bármilyen felhasználása az IMP (első) beadását megelőző 2 héten belül, a vizsgáló döntése alapján.
12. Tervezett kezelés vagy más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a -1. napot megelőző 3 hónapon belül. Azok az alanyok, akik beleegyeztek és szűrtek, de nem kaptak adagot a korábbi fázis I. vizsgálatok során, nem zárhatók ki.
13. Jelenlegi dohányosok vagy nikotintermékeket használók. A nikotin rendszertelen használata (pl. dohányzás, tubázás, dohányrágás) hetente kevesebb mint háromszor megengedett a szűrővizsgálat előtt.
14. Pozitív szűrés a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre a szűréskor vagy az osztályba való belépéskor az IMP (első) beadása előtt.
15. Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás előzményei vagy jelenléte, a nyomozó megítélése szerint.
16. Kábítószerrel való visszaélés jelenléte vagy története a nyomozó megítélése szerint.
17. Anabolikus szteroidok története vagy jelenlegi használata.
18. A túlzott koffeinfogyasztást több mint 5 csésze koffeintartalmú ital napi bevitele határozza meg.
19. Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül vagy véradás (vagy ennek megfelelő vérveszteség) a szűrést megelőző három hónapban.
20. A vizsgáló úgy véli, hogy az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.