Studie radiační dávky pro relabující/refrakterní Hodgkinův/non-Hodgkinův lymfom

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas:

   • Účastníci musí být schopni dát vlastní souhlas a poté podepsat a datovat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) v souladu s místními regulačními a institucionálními směrnicemi. Tento souhlas je nutné získat před provedením jakýchkoli procedur souvisejících s protokolem, které nejsou považovány za součást běžné péče o účastníky.
   • Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.

2. Musí mít následující charakteristiky onemocnění/účastníka:

   • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
   • Musí mít klinicky potvrzený relabující/refrakterní Hodgkinův/non-Hodgkinův lymfom
   • Mush podstoupily odpovídající možnosti standardní péče (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího).
   • Musí mít měřitelné onemocnění/nádory, jak je definováno v RECIST verze 1.1, včetně alespoň jedné nádorové léze, která splňuje kritéria pro ozáření (0,25 cm3 až 65 cm3 životaschopného nádoru o maximálním rozměru přibližně 5 cm). Nádory větší než 65 cm3 lze částečně léčit, ale celý nádor by měl dostat alespoň minimální předepsanou dávku.
   • Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
   • Musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno klinickými laboratorními hodnotami poskytnutými lékaři studie.
   • Musí mít lékařem stanovenou délku života minimálně 1 měsíc.
   • Účastníci, kteří jsou ženami ve fertilním věku (WOCBP), musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před začátkem studie.
   • Účastníci, kteří jsou ženami, nesmí kojit.
   • Účastníci, kteří jsou WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) a až 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku(ů).
   • Účastníci, kteří jsou WOCBP a nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci, ale přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.
   • Účastníci, kteří jsou muži a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) a až 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku(ů). Kromě toho musí být mužští účastníci během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.
   • Účastníci, kteří jsou azoospermičtí muži (muži, kteří neejakulují bez spermií), jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci.
   • Lékaři studie radí WOCBP a mužské účastníky, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence těhotenství a důsledcích neočekávaného těhotenství. Vyšetřovatelé doporučují používání vysoce účinných metod antikoncepce, které mají při důsledném a správném používání míru selhání < 1 %.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci nesmí mít indolentní lymfom nebo jiný typ lymfomu, který by bylo možné účinně léčit dávkami záření podstatně nižšími než a EQD2 50 Gy

• Účastníci nesmí dostávat souběžnou chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami, ozařování nebo jinou protirakovinnou terapii (s výjimkou hormonální léčby specifické pro onemocnění, která je považována za standardní péči), protirakovinné monoklonální protilátky (mAb) nebo se neuzdravili (tj. < stupeň 1 nebo na začátku studie) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou. Účastníci mohou současně dostávat steroidy.

  i) Poznámka: subjekty s neuropatií < stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii.

ii) Poznámka: pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

iii) Poznámka: subjekty s alopecií jakéhokoli stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studium

• Účastníci nesmějí mít předchozí radiační terapii (definovanou jako > 10 % předchozí předepsané dávky) v oblasti, kde se plánuje léčba ozařováním.
• Účastníci, kteří dříve podstoupili cytotoxickou chemoterapii, nesmí tuto terapii podstoupit do 2 týdnů od zahájení ozařování
• Účastníci, kteří dříve měli protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) nebo jiné malé molekuly, nesmí tuto terapii podstoupit do 7 dnů od zahájení ozařování.
• Účastníci nesmí mít známou další malignitu, která by mohla zmást analýzu léčby během studie. Zařazení všech účastníků studie s více než jedním maligním onemocněním musí být projednáno a schváleno PI.
• Účastníci nesmí mít známou anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy.
• Účastníci nesmí mít známky intersticiálního plicního onemocnění.
• Účastníci nesmí mít aktuální záchvatovou poruchu.
• Účastníci nesmějí mít v anamnéze ani v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Pokud je zjištěna známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní]), pak pacient není způsobilý pro léčbu jaterních lézí

• Účastníci nesmějí mít nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes)
  • Anamnéza jiného klinicky významného srdečního onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III až IV podle New York Heart Association, perikarditida, významný perikardiální výpotek nebo myokarditida)
  • Požadavek na každodenní doplňkovou oxygenoterapii související s kardiovaskulárním onemocněním.
• Účastníci nesmí během studie současně užívat statiny. Pacientovi užívajícímu statiny déle než 3 měsíce před podáním studovaného léku a ve stabilním stavu bez zvýšení CK však může být povoleno zapsat se.
• Účastníci nemusí mít v současnosti nebo v anamnéze klinicky významné svalové poruchy (např. myositida), nedávné nevyřešené svalové zranění nebo jakýkoli stav, o kterém je známo, že zvyšuje hladiny CK v séru.
• Účastníci nesmí být vězni nebo nedobrovolně uvězněni.
• Účastníci nesmí být povinně zadržováni kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.