Kiújult/refrakter Hodgkin/non-Hodgkin limfóma sugárdózis-vizsgálata

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Aláírt, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés:

   • A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy saját hozzájárulásukat adják, majd aláírják és keltezzék az Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott írásos tájékozott hozzájárulást a helyi szabályozási és intézményi iránymutatásokkal összhangban. Ezt a hozzájárulást minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás elvégzése előtt meg kell szerezni, amely nem minősül a normál résztvevői ellátás részének.
   • A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.

2. A következő betegség/résztvevő jellemzőkkel kell rendelkeznie:

   • Férfiak vagy nők ≥ 18 éves.
   • Klinikailag igazolt kiújult/refrakter Hodgkin/non-Hodgkin limfómának kell lennie
   • Mush megfelelő színvonalú gondozási kezelési lehetőségeken esett át (a kezelő vizsgáló véleménye szerint).
   • Mérhető betegséggel/daganattal kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint, beleértve legalább egy olyan daganatos elváltozást, amely megfelel a besugárzás kritériumainak (0,25–65 cm3 életképes daganat, amelynek maximális mérete körülbelül 5 cm). A 65 cm3-nél nagyobb daganatok részben kezelhetők, de az egész daganatnak legalább az előírt minimális adagot kell kapnia.
   • A résztvevőknek ≤ 2-es Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
   • Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, a vizsgálati orvosnak adott klinikai laborértékek szerint.
   • Az orvos által meghatározott várható élettartamnak legalább 1 hónapnak kell lennie.
   • A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a vizsgálat megkezdése előtt 72 órán belül.
   • Nők a résztvevők nem szoptathatnak.
   • A WOCBP-s résztvevőknek vállalniuk kell, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek)kel való kezelés időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 5 hónapig.
   • Azok a WOCBP résztvevők, akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól, de az ebben a szakaszban leírtak szerint terhességi teszten is részt kell venniük.
   • A férfiak és a WOCBP-vel szexuálisan aktív résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek)kel való kezelés időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 7 hónapig. Ezenkívül a férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól ez idő alatt.
   • Azok a résztvevők, akik azoospermikus hímek (hímek, akik nem ejakulálnak sperma nélkül), mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól.
   • A vizsgálati orvosok tanácsot adnak a WOCBP-nek és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi résztvevőknek a terhesség megelőzésének fontosságáról és a váratlan terhesség következményeiről. A vizsgálatot végzőknek tanácsot kell adniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek használatára vonatkozóan, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén 1%-nál kevesebb sikertelenséget okoznak.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A résztvevőknek nem lehet indolens limfómája vagy más típusú limfómája, amely hatékonyan kezelhető 50 Gy-nál lényegesen kisebb sugárdózissal és EQD2-vel.

• A résztvevők nem részesülhetnek egyidejű kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában, sugárkezelésben vagy egyéb rákellenes kezelésben (kivéve a standard ellátásnak tekintett betegség-specifikus hormonkezeléseket), rákellenes monoklonális antitestet (mAb) vagy nem gyógyultak meg (pl. < 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt. A résztvevők egyidejűleg szteroidokat is kaphatnak.

  i) Megjegyzés: a < 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

ii) Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

iii) Megjegyzés: a bármilyen fokú alopeciában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra

• A résztvevők előzetesen nem részesültek sugárkezelésben (amely a korábban felírt dózis >10%-a) azon a területen, amelyet sugárkezelésre terveznek.
• Azok a résztvevők, akik korábban citotoxikus kemoterápiában részesültek, nem kaphatják meg ezt a kezelést a sugárkezelés megkezdését követő 2 héten belül.
• Azok a résztvevők, akik korábban rákellenes monoklonális antitestet (mAb) vagy más kis molekulát kaptak, nem kaphatják meg ezt a terápiát a sugárkezelés megkezdését követő 7 napon belül.
• A résztvevőknek nem lehet olyan további rosszindulatú daganata, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés elemzését. Az összes olyan vizsgálati résztvevő bevonását, akiknek egynél több rosszindulatú daganata van, a PI-nek meg kell vitatnia és jóvá kell hagynia.
• A résztvevőknek nem lehet ismert nem fertőző tüdőgyulladása, amelynek kezeléséhez szteroidra volt szükség.
• A résztvevőknek nem lehet bizonyítéka intersticiális tüdőbetegségre.
• A résztvevőknek nem lehet aktuális rohamzavara.
• A résztvevők anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékában nem állhatnak fenn olyan állapotok, terápia vagy laboratóriumi eltérések, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, akadályozhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálják az alany legjobb érdekét. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ha ismerten aktív hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható), akkor a beteg nem jogosult májelváltozások kezelésére

• A résztvevőknek nem lehet ellenőrizetlen vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségük, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők egyikét:

  • Szívinfarktus vagy stroke/tranziens ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
  • Nem kontrollált angina az elmúlt 3 hónapban
  • Klinikailag jelentős aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes) a kórelőzményében
  • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III–IV. funkcionális besorolásával, szívburokgyulladás, jelentős szívburok effúzió vagy szívizomgyulladás)
  • Szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó napi kiegészítő oxigénterápia szükségessége.
• A vizsgálat során a résztvevők nem használhatnak egyidejűleg sztatinokat. Mindazonáltal, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt több mint 3 hónapig sztatinokat szedő, CK-emelkedés nélküli, stabil státuszú betegek felvétele engedélyezhető.
• Előfordulhat, hogy a résztvevőknek nincs jelenlegi vagy kórtörténetében klinikailag jelentős izombetegség (pl. myositis), közelmúltbeli megoldatlan izomsérülés, vagy bármely olyan állapot, amelyről ismert, hogy a szérum CK-szintjét emeli.
• A résztvevők nem lehetnek foglyok, és nem lehetnek önkéntelenül bebörtönözve.
• A résztvevőket nem szabad kötelezően őrizetbe venni sem pszichiátriai, sem fizikai (például fertőző betegség) betegség miatt.