Strahlendosisstudie für rezidiviertes/refraktäres Hodgkin-/Non-Hodgkin-Lymphom

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung:

   • Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine Selbsteinwilligung zu erteilen und dann eine vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den lokalen behördlichen und institutionellen Richtlinien zu unterzeichnen und zu datieren. Diese Zustimmung muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht als Teil der normalen Teilnehmerbetreuung gelten.
   • Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

2. Muss die folgenden Krankheits-/Teilnehmermerkmale aufweisen:

   • Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre.
   • Muss ein klinisch bestätigtes rezidiviertes / refraktäres Hodgkin / Non-Hodgkin-Lymphom haben
   • Mush wurden (nach Meinung des behandelnden Prüfarztes) angemessenen Behandlungsoptionen unterzogen.
   • Muss messbare Krankheiten / Tumore gemäß Definition von RECIST Version 1.1 haben, einschließlich mindestens einer Tumorläsion, die die Kriterien für eine Bestrahlung erfüllt (0,25 cc bis 65 cc lebensfähiger Tumor mit einer maximalen Größe von ca. 5 cm). Tumore, die größer als 65 cc sind, können teilweise behandelt werden, aber der gesamte Tumor sollte mindestens die vorgeschriebene Mindestdosis erhalten.
   • Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben
   • Muss eine angemessene Organfunktion haben, wie durch klinische Laborwerte definiert, die dem Studienarzt zur Verfügung gestellt werden.
   • Muss eine vom Arzt festgestellte Lebenserwartung von mindestens 1 Monat haben.
   • Teilnehmerinnen, die Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind, müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
   • Teilnehmerinnen, die Frauen sind, dürfen nicht stillen.
   • Teilnehmer, die WOCBP sind, müssen sich bereit erklären, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) zu befolgen.
   • WOCBP-Teilnehmerinnen, die kontinuierlich nicht heterosexuell aktiv sind, sind von den Verhütungsvorschriften befreit, müssen sich aber dennoch einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie in diesem Abschnitt beschrieben.
   • Teilnehmer, die männlich und mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) und bis zu 7 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) zu befolgen. Außerdem müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
   • Teilnehmer, die azoospermische Männer sind (Männer, die ohne Sperma nicht ejakulieren), sind von der Verhütungspflicht befreit.
   • Studienärzte sollen WOCBP und männliche Teilnehmer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Bedeutung der Schwangerschaftsverhütung und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft beraten. Die Prüfärzte müssen über die Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden beraten, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von < 1 % aufweisen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Die Teilnehmer dürfen kein indolentes Lymphom oder eine andere Art von Lymphom haben, das mit wesentlich geringeren Strahlendosen als und EQD2 von 50 Gy wirksam behandelt werden könnte

• Die Teilnehmer dürfen keine gleichzeitige Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie, Bestrahlung oder andere Krebstherapie (mit Ausnahmen für krankheitsspezifische Hormonbehandlungen, die als Behandlungsstandard gelten), keinen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) erhalten oder sich nicht erholt haben (d. h. <Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs. Die Teilnehmer können gleichzeitig Steroide erhalten.

  i) Hinweis: Probanden mit Neuropathie < Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

ii) Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

iii) Hinweis: Probanden mit Alopezie jeden Grades sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren

• Die Teilnehmer dürfen keine vorherige Strahlentherapie (definiert als > 10 % der vorherigen verschriebenen Dosis) in dem Bereich gehabt haben, der mit Strahlung behandelt werden soll.
• Teilnehmer, die zuvor eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben, dürfen diese Therapie nicht innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Bestrahlung erhalten
• Teilnehmer, die zuvor monoklonale Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder andere kleine Moleküle hatten, dürfen diese Therapie nicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Bestrahlung erhalten
• Die Teilnehmer dürfen keine bekannte zusätzliche Malignität haben, die die Analyse der Behandlung während der Studie verwirren könnte. Der Einschluss aller Studienteilnehmer mit mehr als einer malignen Erkrankung muss vom PI besprochen und genehmigt werden.
• Die Teilnehmer dürfen keine bekannte Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis haben, die Steroide zur Behandlung erforderte.
• Die Teilnehmer dürfen keine Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung haben.
• Die Teilnehmer dürfen kein aktuelles Anfallsleiden haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Wenn eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen wird) ist der Patient nicht für eine Behandlung von Leberläsionen geeignet

• Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung gehabt haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten
  • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
  • Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Herzerkrankungen (z. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifizierung III bis IV der New York Heart Association, Perikarditis, signifikanter Perikarderguss oder Myokarditis)
  • Herz-Kreislauf-Krankheitsbedingter Bedarf an täglicher zusätzlicher Sauerstofftherapie.
• Die Teilnehmer dürfen während der Studie nicht gleichzeitig Statine einnehmen. Allerdings kann einem Patienten, der vor der Verabreichung des Studienmedikaments Statine für mehr als 3 Monate eingenommen hat und sich in einem stabilen Zustand ohne CK-Anstieg befindet, die Teilnahme gestattet werden.
• Die Teilnehmer dürfen keine aktuellen oder anamnestischen klinisch signifikanten Muskelerkrankungen haben (z. Myositis), einer kürzlichen, nicht behobenen Muskelverletzung oder einer Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Serum-CK-Spiegel erhöht.
• Die Teilnehmer dürfen keine Gefangenen sein oder unfreiwillig inhaftiert sein.
• Teilnehmer dürfen nicht zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangshaft inhaftiert werden.