Исследование дозы облучения при рецидивирующей/рефрактерной лимфоме Ходжкина/неходжкинской лимфоме

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Подписанное письменное информированное согласие:

   • Участники должны быть в состоянии дать собственное согласие, а затем подписать и поставить дату в письменном информированном согласии, утвержденном Институциональным контрольным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), в соответствии с местными нормативными и институциональными правилами. Это согласие должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не считаются частью обычного ухода за участниками.
   • Участники должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

2. Должен иметь следующие характеристики заболевания/участника:

   • Мужчины или женщины ≥ 18 лет.
   • Должна быть клинически подтвержденная рецидивирующая/рефрактерная лимфома Ходжкина/неходжкинская лимфома.
   • Mush прошли соответствующие стандартные варианты лечения (по мнению лечащего исследователя).
   • Должен иметь поддающиеся измерению заболевания/опухоли, как определено в RECIST версии 1.1, включая по крайней мере одно опухолевое поражение, которое соответствует критериям радиации (от 0,25 до 65 см3 жизнеспособной опухоли с максимальным размером примерно 5 см). Опухоли размером более 65 см3 можно лечить частично, но вся опухоль должна получать по крайней мере минимальную предписанную дозу.
   • Участники должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
   • Должен иметь адекватную функцию органов, как это определено клиническими лабораторными данными, предоставленными врачу-исследователю.
   • Должен иметь установленную врачом ожидаемую продолжительность жизни не менее 1 месяца.
   • Участники, являющиеся женщинами детородного возраста (WOCBP), должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала исследования.
   • Участники, являющиеся женщинами, не должны кормить грудью.
   • Участники, которые являются WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) и до 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
   • Участники, которые являются WOCBP и которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции, но все же должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.
   • Участники, которые являются мужчинами и ведут активную половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) и до 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Кроме того, участники мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.
   • Участники, которые являются мужчинами с азооспермией (мужчины, которые не эякулируют без спермы), освобождаются от требований контрацепции.
   • Врачи-исследователи должны проконсультировать WOCBP и участников мужского пола, ведущих половую жизнь с WOCBP, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности. Исследователи должны рекомендовать использование высокоэффективных методов контрацепции, частота неудач которых составляет < 1% при постоянном и правильном использовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• У участников не должно быть индолентной лимфомы или другого типа лимфомы, которую можно было бы эффективно лечить дозами облучения, значительно меньшими, чем EQD2 50 Гр.

• Участники не должны одновременно получать химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию, лучевую или другую противораковую терапию (за исключением лечения гормонами, специфичными для конкретного заболевания, которое считается стандартным лечением), противораковые моноклональные антитела (mAb) или не выздороветь (т. < степени 1 или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Участники могут одновременно получать стероиды.

  i) Примечание: субъекты с невропатией <2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

ii) Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

iii) Примечание: субъекты с алопецией любой степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

• Участники не должны ранее проходить лучевую терапию (определяемую как> 10% от предыдущей назначенной дозы) на область, которую планируется лечить лучевой терапией.
• Участники, ранее проходившие цитотоксическую химиотерапию, не должны получать эту терапию в течение 2 недель после начала лучевой терапии.
• Участники, которые ранее получали противораковые моноклональные антитела (мАт) или другие малые молекулы, не должны получать эту терапию в течение 7 дней после начала облучения.
• У участников не должно быть известного дополнительного злокачественного новообразования, которое могло бы запутать анализ исследуемого лечения. Включение всех участников исследования с более чем одним злокачественным новообразованием должно быть обсуждено и одобрено ИП.
• У участников не должно быть в анамнезе неинфекционного пневмонита, для лечения которого требовались стероиды.
• У участников не должно быть признаков интерстициального заболевания легких.
• У участников не должно быть судорожных припадков.
• У участников не должно быть анамнеза или текущих свидетельств какого-либо состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта. участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Если известен активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]), то пациент не подходит для лечения поражений печени.

• У участников не должно быть неконтролируемых или серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда или инсульт/транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев
  • Неконтролируемая стенокардия в течение последних 3 мес.
  • Любая история клинически значимых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes)
  • Другие клинически значимые заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность с функциональной классификацией III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, перикардит, значительный перикардиальный выпот или миокардит)
  • Потребность в ежедневной дополнительной кислородной терапии, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Участники не могут одновременно принимать статины во время исследования. Тем не менее, пациент, принимающий статины более 3 месяцев до введения исследуемого препарата и имеющий стабильное состояние без повышения уровня креатинина, может быть допущен к включению в исследование.
• Участники могут не иметь в настоящее время или в анамнезе клинически значимых мышечных заболеваний (например, миозит), недавняя неразрешенная мышечная травма или любое состояние, известное как повышение уровня КФК в сыворотке.
• Участники не должны быть заключенными или принудительно заключенными.
• Участники не должны подвергаться принудительному задержанию для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.