První ve studii na lidech k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a imunogenicity PMG1015
6. prosince 2022 aktualizováno: Pulmongene Ltd.
Fáze 1A, první u člověka, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a imunogenicity PMG1015 u zdravých dobrovolníků
Toto je fáze 1A, první v lidské, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s eskalací dávky PMG1015 u zdravých dospělých dobrovolníků.
PMG1015 je monoklonální protilátka, která se vyvíjí jako nová terapeutická léčba pro pacienty s idiopatickou plicní fibrózou (IPF).
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a imunogenicitu PMG1015 po jednotlivých vzestupných dávkách (SAD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Účastníci budou zapsáni a randomizováni do 1 ze 7 kohort dvojitě zaslepeným způsobem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4006
- Q-Pharm Pty Ltd, Clive Berghofer Cancer Research Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé dobrovolnice muže nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku od 18 do 60 let, včetně v době informovaného souhlasu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17,5 a 32,0 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg u mužů a mezi 45 a 100 kg u žen.
- Žádné klinicky významné klinické laboratorní hodnoty (hematologie, koagulace, biochemie a analýza moči) podle uvážení PI.
- Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci a mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. dni.
- Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace alespoň 6 měsíců před screeningem žen nebo vasektomií alespoň 90 dní před screeningem.
- Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být v menopauze >/= 12 měsíců.
- Muži nesmí darovat spermie po dobu nejméně 90 dnů po podání PMG1015.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo důkaz klinicky významného stavu, včetně, ale bez omezení, jakéhokoli kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, psychiatrického onemocnění, onemocnění ledvin, muskuloskeletálního, infekčního nebo neurologického onemocnění nebo jakéhokoli chronického zdravotního stavu a/nebo jiného závažného onemocnění, jak stanoví PI.
- PR < 40 nebo > 100 tepů za minutu, střední systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg nebo průměrný diastolický krevní tlak (DBP) > 95 mmHg.
- Průměrný korigovaný interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) interval při screeningu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí tyto limity, provede se ještě jedno triplikované EKG.
- Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli abnormality na 12svodovém EKG, které podle posouzení PI mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální vlny ST-T morfologie nebo hypertrofie levé komory.
- Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo kreatinin > 1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo celkový bilirubin nebo počet lymfocytů > ULN.
- Účastníci s pozitivním panelem toxikologického screeningu nebo dechovou zkouškou na alkohol v den screeningu/1. den.
- Účastníci s anamnézou zneužívání látek nebo závislosti nebo s historií rekreačního IV užívání drog za poslední 2 roky.
- Darování plazmy/darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním IP podáním.
- Použití jakékoli IP (včetně jiných testovaných produktů mAb) nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů produktu (podle toho, co je nejdelší) nebo účast ve více než 4 výzkumných studiích léků během 1 roku před screeningem .
- Velký chirurgický zákrok (celkové anestetikum) během 3 měsíců nebo menší chirurgický zákrok (lokální anestetikum) během 1 měsíce před IP podáním nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie, který je PI určen jako klinicky relevantní.
- Horečka nebo symptomatická bakteriální nebo virová infekce.
- Účastníci, kteří dostali živé vakcíny nebo oslabené vakcíny během 1 měsíce před podáním dávky.
- Účastníci s jakýmkoli aktivním zhoubným nádorem nebo malignitou v anamnéze během 5 let před zařazením.
- Užívání jakýchkoli jiných léků na předpis.
- Anafylaxe v anamnéze, alergické reakce na pomocné látky IP, astma.
- Pozitivní krevní screening na HIV1/2 protilátky, povrchový antigen hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo syfilis při screeningu.
- Účastníci s neschopností tolerovat žilní vstup.
- Těhotné nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie, včetně období sledování.
- Zaměstnanec Pulmongene nebo Novotech (Austrálie) Pty Ltd.
- Účastník není ochoten abstinovat od alkoholu počínaje 48 hodinami před přijetím do CRU a během pobytu v CRU.
- Jakákoli jiná podmínka nebo zjištění, které by podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo zmocněné osoby ohrozily účastníka nebo chování studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jedna skupina vzestupných dávek 1a
Subjekty obdrží buď dávku 1 PMG1015 nebo placebo
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 1 PMG1015
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Jedna skupina vzestupných dávek 1b
Subjekty obdrží buď dávku 2 PMG1015 nebo placebo
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 2 PMG1015
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Jednotlivé vzestupné dávky kohorta 1c
Subjekty obdrží buď dávku 3 PMG1015 nebo placebo
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 3 PMG1015
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Jedna skupina vzestupných dávek 1d
Subjekty obdrží buď dávku 4 PMG1015 nebo placebo
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 4 PMG1015
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Jednotlivá vzestupná dávka, kohorta 1e
Subjekty obdrží buď dávku 5. úrovně PMG1015 nebo placebo
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 5 PMG1015
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Jednotlivé stoupající dávky kohorta 1f
Subjekty obdrží buď dávku 6 PMG1015 nebo placebo
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 6 PMG1015
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Jedna skupina vzestupných dávek 1g
Subjekty obdrží buď dávku 7 PMG1015 nebo placebo
|
Placebo odpovídající
Úroveň dávky 7 PMG1015
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli událost, vedlejší účinek nebo jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
TEAE jsou AE, které se objevují po zahájení léčby.
|
Den 1 – Den 85
|
|
Závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
TEAE jsou AE, které se objevují po zahájení léčby.
|
Den 1 – Den 85
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako AE vyskytující se během jakékoli fáze studie a při jakékoli dávce IP (aktivní nebo placebo), která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
|
Den 1 – Den 85
|
|
Závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako AE vyskytující se během jakékoli fáze studie a při jakékoli dávce IP (aktivní nebo placebo), která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
|
Den 1 – Den 85
|
|
Počet účastníků s abnormálně klinickými vitálními znaky
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Vitální funkce zahrnují tepovou frekvenci (PR), krevní tlak (BP), dechovou frekvenci (RR) a bubínkovou teplotu (T).
|
Den 1 – Den 85
|
|
Počet účastníků s abnormálními klinicky významnými parametry 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Všechny záznamy EKG budou zkontrolovány PI nebo pověřenou osobou a posouzeny z hlediska klinického významu.
|
Den 1 – Den 85.
|
|
Počet účastníků s abnormálními klinicky významnými klinickými laboratorními výsledky
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Klinické laboratorní testy zahrnují hematologii, koagulaci, biochemii a analýzu moči.
|
Den 1 – Den 85
|
|
MTD PMG1015 u zdravých účastníků
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Maximální tolerovaná dávka PMG1015 u zdravých účastníků
|
Den 1 – Den 85
|
|
Počet pacientů s abnormálními klinicky významnými výsledky fyzikálního vyšetření
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnuje celkový vzhled, hlavu, oči, uši, nos, hrdlo, chrup, štítnou žlázu, hrudník (srdce, plíce), břicho, kůži, neurologické vyšetření, končetiny, záda, krk, muskuloskeletální a lymfatické uzliny.
|
Den 1 – Den 85
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod časovou křivkou sérové koncentrace (AUC) od času nula (od začátku doby infuze) do posledního časového bodu s měřitelnou koncentrací analytu (AUC0-t)
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace
|
Den 1 – Den 85.
|
|
AUC od času nula do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času 0 (od začátku infuze) extrapolovaná do nekonečna
|
Den 1 – Den 85.
|
|
K určení %AUCexp
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Procento AUC, které bylo extrapolováno za poslední pozorovaný datový bod
|
Den 1 – Den 85.
|
|
Pro stanovení Cmax
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Maximální pozorovaná koncentrace PMG1015 v séru
|
Den 1 – Den 85.
|
|
Pro stanovení Tmax, odvozené ze sérové koncentrace každé dávky PMG1015
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Čas do maximální pozorované koncentrace
|
Den 1 – Den 85.
|
|
K určení t1/2
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Terminální eliminační poločas shrnutý podle dávkovacího režimu
|
Den 1 – Den 85.
|
|
Zdánlivá celková tělesná vůle (CL)
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
CL je míra rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy
|
Den 1 – Den 85.
|
|
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (Vz)
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Vz je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
|
Den 1 – Den 85.
|
|
Zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace (λz nebo kel)
Časové okno: Den 1 – Den 85.
|
Xz se vypočítá pomocí log-lineární regrese koncových částí plazmatických koncentrací proti času.
|
Den 1 – Den 85.
|
|
Úrovně ADA
Časové okno: Den 1 – Den 85
|
Hladiny protilátek v krvi
|
Den 1 – Den 85
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Friend, Nucleus Network
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. října 2021
Primární dokončení (Aktuální)
10. srpna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
10. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
26. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
8. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PMG1015-AUS-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .