Um estudo inédito em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e imunogenicidade do PMG1015

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, com idade entre 18 e 60 anos, inclusive no momento do consentimento informado.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 17,5 e 32,0 kg/m2 (inclusive) e peso corporal entre 50 e 100 kg para homens e entre 45 e 100 kg para mulheres.
3. Sem valores laboratoriais clínicos clinicamente significativos (Hematologia, coagulação, bioquímica e urinálise) a critério do PI.
4. Mulheres com potencial para engravidar devem usar uma contracepção dupla aceitável e altamente eficaz e ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia 1.
5. Evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem para mulheres ou vasectomia pelo menos 90 dias antes da triagem.
6. As mulheres que não têm potencial para engravidar devem estar na menopausa por >/= 12 meses.
7. Os machos não devem doar espermatozoides por pelo menos 90 dias após a administração do PMG1015.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou evidência de condição clinicamente significativa, incluindo, entre outros, qualquer condição cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, psiquiátrica, renal, musculoesquelética, infecciosa ou neurológica ou qualquer condição médica crônica e/ou outra doença importante, conforme determinado pelo PI.
2. PR < 40 ou > 100 batimentos por minuto, pressão arterial sistólica (PAS) média > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) média > 95 mmHg .
3. Uma média do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo na Triagem > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres. Se o QTcF médio exceder esses limites, um ECG triplicado adicional será realizado.
4. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anormalidades no ECG de 12 derivações que, no julgamento do PI, possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo onda ST-T anormal morfológica ou hipertrofia ventricular esquerda.
5. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou creatinina > 1,5 × o limite superior da faixa normal (ULN) ou bilirrubina total ou contagens de linfócitos > LSN.
6. Participantes com um painel de triagem toxicológica positivo ou teste de bafômetro de álcool na Triagem/Dia-1.
7. Participantes com histórico de abuso ou dependência de substâncias ou histórico de uso recreativo de drogas intravenosas nos últimos 2 anos.
8. Doação de plasma/doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 60 dias anteriores à primeira administração IP.
9. Uso de qualquer IP (incluindo outros produtos mAb em investigação) ou dispositivo médico em investigação dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo) ou participação em mais de 4 estudos de drogas experimentais dentro de 1 ano antes da triagem .
10. Grande cirurgia (anestésica geral) dentro de 3 meses ou pequena cirurgia (anestésica local) dentro de 1 mês antes da administração do IP, ou cirurgia planejada durante o período do estudo, que é determinado pelo PI como clinicamente relevante.
11. Febre ou infecção bacteriana ou viral sintomática.
12. Participantes que receberam vacinas vivas ou vacinas atenuadas dentro de 1 mês antes da dosagem.
13. Participantes com qualquer malignidade ativa ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição.
14. Uso de qualquer outro medicamento prescrito.
15. História de anafilaxia, reações alérgicas aos excipientes de IP, asma.
16. Triagem de sangue positiva para anticorpo HIV1/2, antígeno de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C ou sífilis na triagem.
17. Participantes com incapacidade de tolerar acesso venoso.
18. Grávida ou lactante na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento.
19. Um funcionário da Pulmongene ou Novotech (Austrália) Pty Ltd.
20. O participante não está disposto a se abster de álcool a partir de 48 horas antes da admissão na CRU e enquanto residir na CRU.
21. Qualquer outra condição ou constatação que, na opinião do PI ou pessoa designada, colocaria em risco o participante ou a conduta do estudo.