Een eerste studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniteit van PMG1015 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke vrijwilligers, tussen 18 en 60 jaar oud, inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Body mass index (BMI) tussen 17,5 en 32,0 kg/m2 (inclusief) en lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg voor mannen en tussen 45 en 100 kg voor vrouwen.
3. Geen klinisch significante klinische laboratoriumwaarden (Hematologie, coagulatie, biochemie en urineonderzoek) naar goeddunken van de PI.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een acceptabele, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag 1.
5. Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening voor vrouwen of vasectomie ten minste 90 dagen voorafgaand aan screening.
6. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten >/= 12 maanden in de menopauze zijn.
7. Mannen mogen gedurende ten minste 90 dagen na toediening van PMG1015 geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, psychiatrische, nierziekte, musculoskeletale, infectieuze of neurologische aandoening of een chronische medische aandoening en/of andere ernstige ziekte, zoals bepaald door de PI.
2. Een PR < 40 of > 100 slagen per minuut, gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) > 140 mmHg, of gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 95 mmHg.
3. Een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF)-interval bij screening > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen. Als de gemiddelde QTcF deze limieten overschrijdt, wordt één extra ECG in drievoud uitgevoerd.
4. Alle klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG en eventuele afwijkingen in het 12-afleidingen ECG die, naar het oordeel van de PI, de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren, waaronder abnormale ST-T-golf morfologie of linkerventrikelhypertrofie.
5. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of creatinine > 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) of totaal bilirubine of aantal lymfocyten > ULN.
6. Deelnemers met een positief toxicologisch screeningpanel of alcoholademtest op Screening/Dag-1.
7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid of een voorgeschiedenis van recreatief IV-drugsgebruik in de afgelopen 2 jaar.
8. Plasmadonatie/bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
9. Gebruik van een IP (inclusief andere onderzoeks-mAb-producten) of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden van het product (afhankelijk van wat de langste is) of deelname aan meer dan 4 onderzoeken naar geneesmiddelen in onderzoek binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening .
10. Grote operatie (algehele anesthesie) binnen 3 maanden of kleine operatie (lokale anesthesie) binnen 1 maand voorafgaand aan IP-toediening, of geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode, die door de PI als klinisch relevant wordt beschouwd.
11. Koorts of symptomatische bacteriële of virale infectie.
12. Deelnemers die binnen 1 maand vóór toediening levende vaccins of verzwakte vaccins hebben gekregen.
13. Deelnemers met een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
14. Gebruik van andere voorgeschreven medicijnen.
15. Geschiedenis van anafylaxie, allergische reacties op de hulpstoffen van IP, astma.
16. Positieve bloedscreening voor HIV1/2-antilichaam, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus of syfilis bij screening.
17. Deelnemers met een onvermogen om veneuze toegang te tolereren.
18. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-up periode.
19. Een medewerker van Pulmongene of Novotech (Australië) Pty Ltd.
20. Deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan opname in de CRU en terwijl hij in de CRU woont.
21. Elke andere omstandigheid of bevinding die naar de mening van de PI of aangewezen persoon de deelnemer of het onderzoeksgedrag in gevaar zou brengen.