Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммуногенности PMG1015

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины-добровольцы или небеременные, некормящие женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент получения информированного согласия.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 32,0 кг/м2 (включительно) и масса тела от 50 до 100 кг для мужчин и от 45 до 100 кг для женщин.
3. Отсутствие клинически значимых клинико-лабораторных показателей (гематология, коагуляция, биохимия и анализ мочи) на усмотрение ИП.
4. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемую, высокоэффективную двойную контрацепцию и иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в первый день.
5. Документированные доказательства хирургической стерилизации не менее чем за 6 месяцев до скрининга у женщин или вазэктомии не менее чем за 90 дней до скрининга.
6. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в менопаузе >/= 12 месяцев.
7. Мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после введения PMG1015.

Критерий исключения:

1. История или доказательства клинически значимого состояния, включая, помимо прочего, любые сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, эндокринологические, гематологические, психиатрические, почечные заболевания, заболевания опорно-двигательного аппарата, инфекционные или неврологические заболевания или любые хронические медицинские состояния и/или другие серьезные заболевания, как определено ПИ.
2. ЧСС < 40 или > 100 ударов в минуту, среднее систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) > 95 мм рт. ст.
3. Средний скорректированный интервал QT с использованием интервала формулы Фридериции (QTcF) при скрининге > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин. Если среднее значение QTcF превышает эти пределы, будет выполнена одна дополнительная ЭКГ в трех экземплярах.
4. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению PI, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST-T. морфология или гипертрофия левого желудочка.
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или креатинин > 1,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН), или общий билирубин, или количество лимфоцитов > ВГН.
6. Участники с положительной панелью токсикологического скрининга или тестом на алкоголь в выдыхаемом воздухе в день скрининга/1.
7. Участники с историей злоупотребления психоактивными веществами или зависимостью или историей рекреационного внутривенного употребления наркотиков за последние 2 года.
8. Донорство плазмы/крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого внутрибрюшинного введения.
9. Использование любого ИС (включая другие исследуемые продукты mAb) или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения продукта (в зависимости от того, какой из них самый длительный) или участие более чем в 4 исследованиях исследуемых лекарственных средств в течение 1 года до скрининга .
10. Большая операция (общая анестезия) в течение 3 месяцев или малая операция (местная анестезия) в течение 1 месяца до внутрибрюшинного введения, или плановая операция в течение периода исследования, которая определяется ИП как клинически значимая.
11. Лихорадка или симптоматическая бактериальная или вирусная инфекция.
12. Участники, получившие живые вакцины или ослабленные вакцины в течение 1 месяца до введения дозы.
13. Участники с любым активным злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в анамнезе в течение 5 лет до регистрации.
14. Использование любых других лекарств, отпускаемых по рецепту.
15. В анамнезе анафилактический шок, аллергические реакции на вспомогательные вещества ИП, бронхиальная астма.
16. Положительный результат анализа крови на антитела к ВИЧ1/2, поверхностный антиген гепатита В, вирус гепатита С или сифилис при скрининге.
17. Участники с неспособностью переносить венозный доступ.
18. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (самостоятельно или от партнера) в любое время в ходе исследования, включая период последующего наблюдения.
19. Сотрудник Pulmongene или Novotech (Australia) Pty Ltd.
20. Участник не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до поступления в CRU и во время пребывания в CRU.
21. Любое другое состояние или обнаружение, которые, по мнению PI или назначенного лица, подвергают риску участника или проведение исследования.