Ensimmäinen ihmistutkimus, jossa arvioitiin PMG1015:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä
tiistai 6. joulukuuta 2022 päivittänyt: Pulmongene Ltd.
Vaihe 1A, ensimmäinen ihmisillä, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, yhden nousevan annoksen tutkimuksessa PMG1015:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Tämä on vaihe 1A, ensimmäinen satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa PMG1015:n annoksen korotustutkimuksessa ihmisillä terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.
PMG1015 on monoklonaalinen vasta-aine, jota kehitetään uudeksi terapeuttiseksi hoidoksi potilaille, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida PMG1015:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä yksittäisten nousevien annosten (SAD) jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat rekisteröidään ja satunnaistetaan yhteen seitsemästä kohortista kaksoissokkomenetelmällä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Pty Ltd, Clive Berghofer Cancer Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispuoliset vapaaehtoiset, 18–60-vuotiaat, tietoisen suostumuksen ajankohta mukaan lukien.
- Painoindeksi (BMI) 17,5–32,0 kg/m2 (mukaan lukien) ja ruumiinpaino 50–100 kg miehillä ja 45–100 kg naisilla.
- Ei kliinisesti merkittäviä kliinisiä laboratorioarvoja (hematologia, koagulaatio, biokemia ja virtsaanalyysi) PI:n harkinnan mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisyä ja heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1.
- Dokumentoitu todiste kirurgisesta sterilisaatiosta vähintään 6 kuukautta ennen naisten seulontaa tai vasektomiaa vähintään 90 päivää ennen seulontaa.
- Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava vaihdevuodet yli 12 kuukautta.
- Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään PMG1015:n antamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävästä tilasta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mikä tahansa sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, endokrinologinen, hematologinen, psykiatrinen, munuaissairaus, tuki- ja liikuntaelin-, infektio- tai neurologinen tila tai mikä tahansa krooninen sairaus ja/tai muu vakava sairaus, sellaisena kuin se on määritellyt PI.
- PR < 40 tai > 100 lyöntiä minuutissa, keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 95 mmHg.
- Keskimääräinen korjattu QT-aika käyttäen Friderician kaavaa (QTcF) seulonnassa > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla. Jos keskimääräinen QTcF ylittää nämä rajat, suoritetaan yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka PI:n arvion mukaan voivat häiritä QTc-välin muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aalto morfologia tai vasemman kammion hypertrofia.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini- tai lymfosyyttien määrä > ULN.
- Osallistujat, joilla on positiivinen toksikologian seulontapaneeli tai alkoholihengitystie seulontapäivänä 1.
- Osallistujat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta tai viihdekäyttöä suonensisäisesti viimeisen kahden vuoden aikana.
- Plasman luovutus/Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
- Minkä tahansa IP:n (mukaan lukien muut tutkittavat mAb-tuotteet) tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivää ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pisin) tai osallistuminen yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa .
- Suuri leikkaus (yleanestesia) 3 kuukauden sisällä tai pieni leikkaus (paikallinen anestesia) 1 kuukauden sisällä ennen IP-antoa tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana, jonka PI määrittää kliinisesti merkitykselliseksi.
- Kuume tai oireinen bakteeri- tai virusinfektio.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita tai heikennettyjä rokotteita kuukauden sisällä ennen annostelua.
- Osallistujat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Muiden reseptilääkkeiden käyttö.
- Anafylaksia historia, allergiset reaktiot IP:n apuaineille, astma.
- Positiivinen veriseulonta HIV1/2-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -virukselle tai kuppalle seulonnassa.
- Osallistujat, jotka eivät siedä laskimopääsyä.
- Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso.
- Pulmongenen tai Novotech (Australia) Pty Ltd:n työntekijä.
- Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään alkoholista alkaen 48 tuntia ennen pääsyä CRU:hun ja asuessaan CRU:ssa.
- Mikä tahansa muu ehto tai havainto, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä vaarantaisi osallistujan tai tutkimuksen suorittamisen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset Kohortti 1a
Koehenkilöt saavat joko PMG1015:n annostason 1 tai lumelääkettä
|
Placebo vastaamaan
PMG1015:n annostaso 1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset Kohortti 1b
Koehenkilöt saavat joko PMG1015:n annostason 2 tai lumelääkettä
|
Placebo vastaamaan
PMG1015:n annostaso 2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset Kohortti 1c
Koehenkilöt saavat joko PMG1015:n annostason 3 tai lumelääkettä
|
Placebo vastaamaan
PMG1015:n annostaso 3
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset Kohortti 1d
Koehenkilöt saavat joko PMG1015:n annostason 4 tai lumelääkettä
|
Placebo vastaamaan
PMG1015:n annostaso 4
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset Kohortti 1e
Koehenkilöt saavat joko PMG1015:n annostason 5 tai lumelääkettä
|
Placebo vastaamaan
PMG1015:n annostaso 5
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset Kohortti 1f
Koehenkilöt saavat joko PMG1015:n annostason 6 tai lumelääkettä
|
Placebo vastaamaan
PMG1015:n annostaso 6
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset Kohortti 1g
Koehenkilöt saavat joko PMG1015:n annostason 7 tai lumelääkettä
|
Placebo vastaamaan
PMG1015:n annostaso 7
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa tapahtuma, sivuvaikutus tai mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
TEAE ovat AE, jotka ilmenevät hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
TEAE ovat AE, jotka ilmenevät hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään haittavaikutukseksi, joka ilmenee minkä tahansa tutkimusvaiheen aikana ja millä tahansa IP-annoksella (aktiivinen tai lumelääke), joka johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään haittavaikutukseksi, joka ilmenee minkä tahansa tutkimusvaiheen aikana ja millä tahansa IP-annoksella (aktiivinen tai lumelääke), joka johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit kliiniset elintoiminnot
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
Elintoimintoja ovat pulssi (PR), verenpaine (BP), hengitystiheys (RR) ja tärykkeen lämpötila (T)
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä 12-kytkentäisen EKG-parametrit
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
PI-lääkäri tai valtuutettu tarkastaa kaikki EKG-jäljitykset ja arvioi niiden kliinisen merkityksen.
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä kliinisiä laboratoriotuloksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
Kliiniset laboratoriotutkimukset sisältävät hematologian, koagulaatiotutkimuksen, biokemian ja virtsaanalyysin.
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
PMG1015:n MTD terveillä osallistujilla
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
Suurin siedetty PMG1015-annos terveillä osallistujilla
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä tuloksia fyysisen tutkimuksen perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
Täydelliseen fyysiseen tutkimukseen kuuluvat yleisilme, pää, silmät, korvat, nenä, kurkku, hampaisto, kilpirauhanen, rintakehä (sydän, keuhkot), vatsa, iho, neurologiset, raajat, selkä, niska, tuki- ja liikuntaelimistö sekä imusolmukkeet.
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin konsentraatioaikakäyrän (AUC) alla oleva alue nollaajasta (infuusioajan alusta) viimeiseen ajankohtaan, jossa on mitattava analyyttipitoisuus (AUC0-t)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta 0 (infuusion alusta) ekstrapoloituna äärettömään
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
%AUCexp
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
AUC:n prosenttiosuus, joka on ekstrapoloitu viimeisen havaitun datapisteen jälkeen
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
Suurin havaittu seerumin PMG1015-pitoisuus
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
Tmax:n määrittämiseksi, joka on johdettu kunkin PMG1015-annoksen seerumipitoisuudesta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
Aika havaittuun enimmäispitoisuuteen
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
Määrittääksesi t1/2
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
Lopullinen eliminaation puoliintumisaika annostusohjelman mukaan
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
CL on nopeuden mitta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (Vz)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
Vz määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti lääkkeen halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi.
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
Näennäinen terminaalisen eliminaationopeusvakio (λz tai kel)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85.
|
λz lasketaan käyttämällä plasmakonsentraatioiden terminaalisten osien log-lineaarista regressiota suhteessa aikakäyriin.
|
Päivä 1 - Päivä 85.
|
|
ADA:n tasot
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 85
|
Lääkevasta-aineiden määrä veressä
|
Päivä 1 - Päivä 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Friend, Nucleus Network
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 8. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PMG1015-AUS-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .