Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'immunogenicità del PMG1015

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi sani o non gravide, non in allattamento, di età compresa tra 18 e 60 anni, inclusi al momento del consenso informato.
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 17,5 e 32,0 kg/m2 (inclusi) e peso corporeo tra 50 e 100 kg per i maschi e tra 45 e 100 kg per le femmine.
3. Nessun valore clinico di laboratorio clinicamente significativo (Ematologia, coagulazione, biochimica e analisi delle urine) a discrezione del PI.
4. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione doppia accettabile e altamente efficace e avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1.
5. Evidenza documentata di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening per le donne o vasectomia almeno 90 giorni prima dello screening.
6. Le donne non in età fertile devono essere in menopausa da >/= 12 mesi.
7. I maschi non devono donare sperma per almeno 90 giorni dopo la somministrazione di PMG1015.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o evidenza di condizione clinicamente significativa, inclusa ma non limitata a qualsiasi condizione cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, psichiatrica, renale, muscoloscheletrica, infettiva o neurologica o qualsiasi condizione medica cronica e/o altra malattia importante, come determinato dal PI.
2. PR < 40 o > 100 battiti al minuto, pressione arteriosa sistolica media (SBP) > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica media (DBP) > 95 mmHg.
3. Un intervallo QT medio corretto utilizzando l'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) allo screening > 450 ms nei maschi e > 470 ms nelle femmine. Se il QTcF medio supera questi limiti, verrà eseguito un triplo ECG aggiuntivo.
4. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, a giudizio del PI, può interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa l'onda ST-T anomala morfologia o ipertrofia ventricolare sinistra.
5. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o creatinina > 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN) o bilirubina totale o conta dei linfociti > ULN.
6. - Partecipanti con pannello di screening tossicologico positivo o test del respiro alcolico su Screening/Day-1.
7. - Partecipanti con una storia di abuso di sostanze o dipendenza o storia di uso di droghe per via endovenosa ricreativa negli ultimi 2 anni.
8. Donazione di plasma/donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 60 giorni prima della prima somministrazione dell'IP.
9. Uso di qualsiasi IP (inclusi altri prodotti mAb sperimentali) o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o 5 emivite del prodotto (qualunque sia la più lunga) o partecipazione a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening .
10. Chirurgia maggiore (anestesia generale) entro 3 mesi o chirurgia minore (anestesia locale) entro 1 mese prima della somministrazione dell'IP, o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio, che è determinato dal PI come clinicamente rilevante.
11. Febbre o infezione batterica o virale sintomatica.
12. - Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi o vaccini attenuati entro 1 mese prima della somministrazione.
13. - Partecipanti con qualsiasi tumore maligno attivo o storia di tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento.
14. Uso di altri farmaci soggetti a prescrizione.
15. Storia di anafilassi, reazioni allergiche agli eccipienti di IP, asma.
16. Screening del sangue positivo per anticorpi HIV1/2, antigene di superficie dell'epatite B, virus dell'epatite C o sifilide allo screening.
17. Partecipanti con incapacità di tollerare l'accesso venoso.
18. Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio, compreso il periodo di follow-up.
19. Un dipendente di Pulmongene o Novotech (Australia) Pty Ltd.
20. Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'alcol a partire da 48 ore prima dell'ammissione alla CRU e durante la residenza presso la CRU.
21. Qualsiasi altra condizione o riscontro che, secondo il PI o il designato, metterebbe a rischio il partecipante o la condotta dello studio.