En första i mänsklig studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och immunogeniciteten hos PMG1015

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga frivilliga, mellan 18 och 60 år, inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Body mass index (BMI) mellan 17,5 och 32,0 kg/m2 (inklusive) och kroppsvikt mellan 50 och 100 kg för män och mellan 45 och 100 kg för kvinnor.
3. Inga kliniskt signifikanta kliniska laboratorievärden (hematologi, koagulation, biokemi och urinanalys) enligt PI:s bedömning.
4. Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel, högeffektiv dubbel preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1.
5. Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening för kvinnor eller vasektomi minst 90 dagar före screening.
6. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara i klimakteriet i >/= 12 månader.
7. Hanar får inte donera spermier under minst 90 dagar efter administrering av PMG1015.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller bevis för kliniskt signifikanta tillstånd, inklusive men inte begränsat till kardiovaskulära, gastrointestinala, endokrinologiska, hematologiska, psykiatriska, njursjukdomar, muskuloskeletala, infektionsmässiga eller neurologiska tillstånd eller något kroniskt medicinskt tillstånd och/eller annan allvarlig sjukdom, som bestäms av PI.
2. En PR < 40 eller > 100 slag per minut, medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg, eller medeldiastoliskt blodtryck (DBP) > 95 mmHg.
3. Ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF)-intervall vid screening > 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor. Om medel-QTcF överskrider dessa gränser kommer ytterligare ett triplikat EKG att utföras.
4. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla abnormiteter i 12-avlednings-EKG:t som enligt PI:s bedömning kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-våg morfologi eller vänsterkammarhypertrofi.
5. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller kreatinin > 1,5 × den övre gränsen för normalområdet (ULN) eller totala bilirubin- eller lymfocytantal > ULN.
6. Deltagare med en positiv toxikologisk screeningpanel eller alkoholutandningstest på Screening/Dag-1.
7. Deltagare med en historia av drogmissbruk eller -beroende eller historia av fritids IV droganvändning under de senaste 2 åren.
8. Plasmadonation/bloddonation eller betydande blodförlust inom 60 dagar före den första IP-administreringen.
9. Användning av någon IP (inklusive andra mAb-produkter) eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening eller 5 halveringstider av produkten (vilken som är längst) eller deltagande i mer än 4 läkemedelsstudier inom 1 år före screening .
10. Större operation (generell anestesi) inom 3 månader eller mindre operation (lokalbedövning) inom 1 månad före IP-administrering, eller planerad operation under studieperioden, som av PI bestäms vara kliniskt relevant.
11. Feber eller symtomatisk bakteriell eller virusinfektion.
12. Deltagare som har fått levande vaccin eller försvagade vacciner inom 1 månad före dosering.
13. Deltagare med någon aktiv malignitet eller tidigare malignitet inom 5 år före registreringen.
14. Användning av andra receptbelagda läkemedel.
15. Historik av anafylaxi, allergiska reaktioner mot hjälpämnena av IP, astma.
16. Positiv blodscreening för HIV1/2-antikropp, Hepatit B-ytantigen, hepatit C-virus eller syfilis vid screening.
17. Deltagare med oförmåga att tolerera venös åtkomst.
18. Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien, inklusive uppföljningsperioden.
19. En anställd hos Pulmongene eller Novotech (Australia) Pty Ltd.
20. Deltagaren är ovillig att avstå från alkohol från och med 48 timmar före tillträde till CRU och medan han bor på CRU.
21. Varje annat villkor eller fynd som enligt PI:s eller utsedd person skulle utsätta deltagaren eller studiens uppförande i fara.