En første i menneskelig undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og immunogenicitet af PMG1015

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige frivillige, mellem 18 og 60 år, inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 17,5 og 32,0 kg/m2 (inklusive) og kropsvægt mellem 50 og 100 kg for mænd og mellem 45 og 100 kg for kvinder.
3. Ingen klinisk signifikante kliniske laboratorieværdier (hæmatologi, koagulation, biokemi og urinanalyse) efter PI's skøn.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention og have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1.
5. Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering mindst 6 måneder før screening for kvinder eller vasektomi mindst 90 dage før screening.
6. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være i overgangsalderen i >/= 12 måneder.
7. Mænd må ikke donere sæd i mindst 90 dage efter administration af PMG1015.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller bevis for klinisk signifikant tilstand, herunder men ikke begrænset til enhver kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, psykiatrisk, nyresygdom, muskuloskeletale, infektions- eller neurologisk tilstand eller enhver kronisk medicinsk tilstand og/eller anden større sygdom, som bestemt af PI.
2. En PR < 40 eller > 100 slag i minuttet, gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 95 mmHg.
3. Et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-interval ved screening > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider disse grænser, vil der blive udført et yderligere tredobbelt EKG.
4. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og eventuelle abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, der efter PI'ens vurdering kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølge morfologi eller venstre ventrikulær hypertrofi.
5. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller kreatinin > 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) eller total bilirubin- eller lymfocyttal > ULN.
6. Deltagere med et positivt toksikologisk screeningspanel eller alkoholudåndingstest på Screening/Dag-1.
7. Deltagere med en historie med stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt IV stofbrug i løbet af de sidste 2 år.
8. Plasmadonation/bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 60 dage før den første IP-administration.
9. Brug af enhver IP (inklusive andre mAb-produkter) eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst) eller deltagelse i mere end 4 lægemiddelundersøgelser inden for 1 år før screening .
10. Større operation (generel anæstesi) inden for 3 måneder eller mindre operation (lokalbedøvelse) inden for 1 måned før IP-administration, eller planlagt operation i undersøgelsesperioden, som af PI vurderes at være klinisk relevant.
11. Feber eller symptomatisk bakteriel eller viral infektion.
12. Deltagere, der har modtaget levende vacciner eller svækkede vacciner inden for 1 måned før dosering.
13. Deltagere med enhver aktiv malignitet eller historie med malignitet inden for 5 år før tilmelding.
14. Brug af anden receptpligtig medicin.
15. Anamnese med anafylaksi, allergiske reaktioner på hjælpestofferne i IP, astma.
16. Positiv blodscreening for HIV1/2-antistof, Hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virus eller syfilis ved screening.
17. Deltagere med manglende evne til at tolerere venøs adgang.
18. Gravid eller ammende ved screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.
19. En ansat hos Pulmongene eller Novotech (Australia) Pty Ltd.
20. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkohol begyndende 48 timer før optagelse i CRU'en og mens han opholder sig i CRU'en.
21. Enhver anden betingelse eller konstatering, som efter PI'en eller den udpegede person ville bringe deltageren eller undersøgelsens adfærd i fare.