Az első humán vizsgálat a PMG1015 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és immunogenitásának értékelésére
2022. december 6. frissítette: Pulmongene Ltd.
1A fázis, első az emberi, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő dózisú vizsgálatban a PMG1015 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és immunogenitásának értékelésére egészséges önkéntesekben
Ez egy 1A fázisú, elsőként a PMG1015 humán, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dóziseszkalációs vizsgálatában egészséges felnőtt önkénteseken.
A PMG1015 egy monoklonális antitest, amelyet idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő betegek új terápiás kezelésére fejlesztettek ki.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a PMG1015 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját és immunogenitását egyszeri növekvő dózisok (SAD) után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A résztvevőket kettős vak módszerrel beíratják és véletlenszerűen 7 csoportba osztják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
54
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4006
- Q-Pharm Pty Ltd, Clive Berghofer Cancer Research Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi vagy nem terhes, nem szoptató női önkéntesek, 18 és 60 év közöttiek, beleértve a beleegyezés időpontját is.
- A testtömeg-index (BMI) 17,5 és 32,0 kg/m2 között (beleértve), a testtömeg pedig 50 és 100 kg között van a férfiaknál és 45 és 100 kg között a nőknél.
- Nincsenek klinikailag jelentős klinikai laboratóriumi értékek (hematológia, koaguláció, biokémia és vizeletvizsgálat) a PI belátása szerint.
- A fogamzóképes korú nőknek elfogadható, rendkívül hatékony kettős fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és az 1. napon.
- A sebészeti sterilizáció dokumentált bizonyítéka legalább 6 hónappal a nők szűrése vagy a vazektómia előtt legalább 90 nappal a szűrés előtt.
- A nem fogamzóképes nőknek >/= 12 hónapig menopauzában kell lenniük.
- A férfiak a PMG1015 beadása után legalább 90 napig nem adhatnak spermát.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős állapot anamnézisében vagy bizonyítékaiban, beleértve, de nem kizárólagosan, bármilyen szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, endokrinológiai, hematológiai, pszichiátriai, vesebetegséget, mozgásszervi, fertőző vagy neurológiai állapotot vagy bármely krónikus egészségügyi állapotot és/vagy más súlyos betegséget, a PI.
- A PR < 40 vagy > 100 ütés percenként, az átlagos szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm, vagy az átlagos diasztolés vérnyomás (DBP) > 95 Hgmm.
- Átlagosan korrigált QT-intervallum a Fridericia-képlet (QTcF) szerint a szűrésnél > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél. Ha az átlagos QTcF meghaladja ezeket a határértékeket, egy további háromszori EKG-t kell végezni.
- Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG bármely olyan rendellenessége, amely a PI megítélése szerint zavarhatja a QTc-intervallum-változások értelmezését, beleértve a kóros ST-T hullámot is. morfológia vagy bal kamrai hipertrófia.
- Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy kreatinin > a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese, vagy az összbilirubin- vagy limfocitaszám > ULN.
- Pozitív toxikológiai szűrőpanellel vagy alkoholos kilégzési teszttel rendelkező résztvevők az 1. napon.
- Azok a résztvevők, akiknek az elmúlt 2 év során kábítószerrel való visszaélése vagy függősége, vagy rekreációs iv. kábítószer-használata volt.
- Plazmaadás/véradás vagy jelentős vérveszteség az első IP beadást megelőző 60 napon belül.
- Bármilyen IP (beleértve az egyéb vizsgálati mAb termékeket is) vagy vizsgálati orvosi eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a termék 5 felezési ideje (amelyik a leghosszabb), vagy több mint 4 vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel a szűrést megelőző 1 éven belül .
- Nagy műtét (általános érzéstelenítés) 3 hónapon belül vagy kisebb műtét (helyi érzéstelenítés) az IP beadást megelőző 1 hónapon belül, vagy tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt, amelyet a PI klinikailag relevánsnak határoz meg.
- Láz vagy tüneti bakteriális vagy vírusos fertőzés.
- Azok a résztvevők, akik élő vakcinát vagy legyengített vakcinát kaptak az adagolás előtti 1 hónapon belül.
- Azok a résztvevők, akiknél a beiratkozást megelőző 5 éven belül bármilyen aktív rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat szerepel az anamnézisben.
- Bármilyen más vényköteles gyógyszer használata.
- Anafilaxiás anamnézis, allergiás reakciók az IP segédanyagaira, asztma.
- Pozitív vérszűrés HIV1/2 antitestre, Hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírusra vagy szifiliszre a szűréskor.
- Azok a résztvevők, akik nem képesek elviselni a vénás hozzáférést.
- Terhes vagy szoptató szűrés vagy teherbe esést tervező (ön vagy partnere) a vizsgálat során bármikor, beleértve a követési időszakot is.
- A Pulmongene vagy a Novotech (Australia) Pty Ltd. alkalmazottja.
- A résztvevő nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 48 órával a CRU-ba való belépés előtt, és amíg a CRU-ban tartózkodik.
- Bármilyen egyéb olyan körülmény vagy megállapítás, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevőt vagy a vizsgálati magatartást.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egyszeri növekvő dózisok 1a. kohorsz
Az alanyok vagy 1. dózisszintű PMG1015-öt vagy placebót kapnak
|
A megfelelő placebo
A PMG1015 1. dózisszintje
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Egyszeri növekvő dózisok 1b. kohorsz
Az alanyok vagy 2. dózisszintű PMG1015-öt vagy placebót kapnak
|
A megfelelő placebo
A PMG1015 2. dózisszintje
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Egyszeri növekvő dózisok 1c. kohorsz
Az alanyok vagy 3. dózisszintű PMG1015-öt vagy placebót kapnak
|
A megfelelő placebo
A PMG1015 3. dózisszintje
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Egyszeri növekvő dózisok 1d. kohorsz
Az alanyok vagy a PMG1015 4-es dózisszintjét vagy placebót kapnak
|
A megfelelő placebo
A PMG1015 4. dózisszintje
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Egyszeri növekvő dózisok 1e. kohorsz
Az alanyok vagy az 5. dózisszintű PMG1015-öt vagy a placebót kapják
|
A megfelelő placebo
A PMG1015 5. dózisszintje
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Egyszeri növekvő dózisok 1f. kohorsz
Az alanyok vagy 6. dózisszintű PMG1015-öt vagy placebót kapnak
|
A megfelelő placebo
A PMG1015 6. dózisszintje
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Egyszeri növekvő dózisok kohorsz 1g
Az alanyok vagy 7. dózisszintű PMG1015-öt vagy placebót kapnak
|
A megfelelő placebo
A PMG1015 7. dózisszintje
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) előfordulása
Időkeret: 1. nap - 85. nap
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan esemény, mellékhatás vagy bármilyen nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
A TEAE-k olyan nemkívánatos események, amelyek a kezelés megkezdése után jelentkeznek.
|
1. nap - 85. nap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) súlyossága
Időkeret: 1. nap - 85. nap
|
A TEAE-k olyan nemkívánatos események, amelyek a kezelés megkezdése után jelentkeznek.
|
1. nap - 85. nap
|
|
A súlyos mellékhatások (SAE) előfordulása
Időkeret: 1. nap - 85. nap
|
Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minősül olyan mellékhatás, amely bármely vizsgálati szakaszban és bármely IP (aktív vagy placebo) dózisnál jelentkezik, és amely halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményez.
|
1. nap - 85. nap
|
|
A súlyos mellékhatások (SAE) súlyossága
Időkeret: 1. nap – 85. nap
|
Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minősül olyan mellékhatás, amely bármely vizsgálati szakaszban és bármely IP (aktív vagy placebo) dózisnál jelentkezik, és amely halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós rokkantságot/képtelenséget eredményez; veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményez.
|
1. nap – 85. nap
|
|
A kóros klinikai életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap – 85. nap
|
Az életjelek közé tartozik a pulzusszám (PR), a vérnyomás (BP), a légzésszám (RR) és a dobhőmérséklet (T)
|
1. nap – 85. nap
|
|
A kóros klinikailag szignifikáns 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
A PI vagy a megbízott minden EKG-nyomkövetést felülvizsgál, és értékeli klinikai jelentőségét.
|
1. nap - 85. nap.
|
|
A kóros klinikailag jelentős klinikai laboratóriumi eredményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap – 85. nap
|
A klinikai laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják a hematológiát, a koagulációt, a biokémiát és a vizeletvizsgálatot.
|
1. nap – 85. nap
|
|
A PMG1015 MTD-je egészséges résztvevőkben
Időkeret: 1. nap – 85. nap
|
A PMG1015 maximális tolerált dózisa egészséges résztvevőknél
|
1. nap – 85. nap
|
|
Azon betegek száma, akiknél a fizikális vizsgálat során klinikailag szignifikáns eredmények születtek
Időkeret: 1. nap - 85. nap
|
A teljes fizikális vizsgálat magában foglalja az általános megjelenést, a fej, a szemek, a fülek, az orr, a torok, a fogazat, a pajzsmirigy, a mellkas (szív, a tüdő), a has, a bőr, a neurológiai, a végtagok, a hát, a nyak, a mozgásszervi rendszer és a nyirokcsomók vizsgálatát.
|
1. nap - 85. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérumkoncentrációs idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól (az infúzió kezdetétől) az utolsó időpontig mérhető analitkoncentrációval (AUC0-t)
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a 0-tól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig
|
1. nap - 85. nap.
|
|
AUC nulla időponttól a végtelenig (AUC0-∞)
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a 0 időponttól (az infúzió kezdetétől) a végtelenig extrapolálva
|
1. nap - 85. nap.
|
|
Az %AUCexp
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
Az AUC százalékos aránya, amelyet az utolsó megfigyelt adatponton túlra extrapoláltak
|
1. nap - 85. nap.
|
|
A Cmax meghatározásához
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
Maximális megfigyelt szérum PMG1015-koncentráció
|
1. nap - 85. nap.
|
|
A Tmax meghatározása a PMG1015 egyes dózisainak szérumkoncentrációjából származik
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
A maximális megfigyelt koncentráció eléréséig eltelt idő
|
1. nap - 85. nap.
|
|
A t1/2 meghatározásához
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
A terminális eliminációs felezési idő az adagolási rend szerint összegezve
|
1. nap - 85. nap.
|
|
Látszólagos teljes test clearance (CL)
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
A CL annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik
|
1. nap - 85. nap.
|
|
Látszólagos eloszlási térfogat a terminális fázisban (Vz)
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
A Vz azt az elméleti térfogatot jelenti, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez.
|
1. nap - 85. nap.
|
|
Látszólagos terminális eliminációs sebességi állandó (λz vagy kel)
Időkeret: 1. nap - 85. nap.
|
A λz-t a plazmakoncentrációk terminális részeinek log-lineáris regressziójával számítjuk ki az idő függvényében.
|
1. nap - 85. nap.
|
|
Az ADA szintjei
Időkeret: 1. nap - 85. nap
|
Gyógyszerellenes antitestek szintje a vérben
|
1. nap - 85. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard Friend, Nucleus Network
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. október 14.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. augusztus 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. augusztus 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 20.
Első közzététel (Tényleges)
2021. augusztus 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2022. december 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 6.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PMG1015-AUS-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .