Přirozená historie, epidemiologie a patogeneze závažných onemocnění souvisejících s HPV (Neptun)
Pozadí:
Většina příznaků infekce lidskými papilomaviry (HPV) nezpůsobuje vážné zdravotní problémy, ale některé ano. Protože HPV může způsobit nekontrolovaný růst infikovaných buněk, u některých lidí se mohou vyvinout benigní kožní léze, větší bradavice, genitální léze, nádory nebo cysty, které nereagují na léčbu. Výzkumníci se chtějí dozvědět proč.
Objektivní:
Abychom lépe pochopili, proč někteří lidé onemocní HPV infekcí častěji než jiní a proč léky nebo operace nejsou vždy účinné.
Způsobilost:
Lidé ve věku 3 let a starší, kteří měli vícenásobné vzplanutí bradavic a/nebo lézí souvisejících s HPV, které nereagují na léčbu. Potřební jsou i zdraví příbuzní.
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy.
Účastníci mohou absolvovat studijní návštěvy jako ambulantní nebo hospitalizovaní pacienti (přijati přes noc do nemocnice NIH) a po několik let je sledují naši lékaři a výzkumníci z NIH.
Účastníci mohou mít cervikální a/nebo anální Pap test. Mohou poskytnout vzorky spermatu, cervikovaginálního sekretu, moči, slin nebo stolice. Malé kousky kůže, vnitřní strana tváře a/nebo dásně mohou být odebrány pomocí biopsie děrovače nebo škrábání, aby bylo možné pochopit, jak HPV ovlivňuje růst buněk.
Hlen a kůži lze sbírat třením oblasti vatovým tamponem. Oblasti odběru mohou zahrnovat vnitřek úst, nosní dírky, kůži, genitálie a/nebo řitní otvor nebo kolem něj.
Mohou být odebrány biopsie. Pokud účastníci potřebují mít biopsii jako součást lékařské péče, můžeme se zeptat, zda je možné odebrat další vzorky pro výzkum. Biopsie, které můžeme odebírat, jsou kostní dřeň, lymfatické uzliny, genitálie nebo řitní otvor nebo kolem něj.
Účastníci mohou mít leukaferézu. Krev se odebírá z jehly umístěné na jedné paži. Přístroj odděluje bílé krvinky. Zbytek krve je vrácen jehlou v druhé paži.
Vzorky mohou být použity pro genetické testy a/nebo k výrobě speciálních buněk nazývaných indukované pluripotentní kmenové buňky.
Účastníci mohou mít následné návštěvy jednou ročně po dobu 10 let.
Výhody:
V této studii netestujeme nové způsoby léčby HPV a účast nemusí být přínosná. Můžeme se však dozvědět nové informace o vašem stavu, o které se s vámi a vaším lékařem podělíme. Můžeme doporučit vaši lékařskou péči na základě aktuálně přijaté léčby.
To, co se od vás a dalších účastníků této studie naučíme, může pomoci dalším lidem. Doufáme, že tyto informace využijeme k vývoji nových léčebných postupů a terapií v budoucnu....
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Design studie: Toto je prospektivní, longitudinální přírodopisná studie. Celková délka individuální účasti je 10 let.
Primární cíl: Definovat klinický, imunologický a genetický základ závažného diseminovaného, recidivujícího a na léčbu refrakterního onemocnění kůže a sliznic souvisejících s HPV.
Sekundární cíle:
- Identifikujte nové genetické defekty spojené se závažnými onemocněními souvisejícími s HPV.
- Definujte přirozenou historii infekcí HPV na kůži a slizniční tkáni u imunokompromitovaných hostitelů.
- Definujte epidemiologii kožních a slizničních variant HPV u imunokompromitovaných hostitelů pomocí sekvenování nové generace.
- Definujte distribuci imunitních buněk v kůži a površích sliznic pacientů se závažnými onemocněními souvisejícími s HPV a
imunologické koreláty progrese HPV onemocnění.
Primární cíl: Identifikujte nové imunologické a/nebo genetické determinanty náchylnosti k závažným diseminovaným, recidivujícím a
onemocnění související s HPV refrakterní na léčbu.
Sekundární cíle: 1. Identifikujte virologické, klinické a imunologické prediktory progresivních onemocnění souvisejících s HPV.
2. Definujte buněčné a funkční složky, které se podílejí na kontrole nebo absenci infekce HPV v různých kožních a
slizniční povrchy.
Účelem této studie je identifikovat klinické a imunologické koreláty zvýšené náchylnosti k infekcím lidským papilomavirem (HPV), dysplazii/rakovině související s HPV nebo jakýmkoli jiným klinickým projevům souvisejícím s HPV. Zařadíme pacienty s diseminovanými, multifokálními nebo recidivujícími onemocněními souvisejícími s HPV refrakterními na standardní lékařské nebo chirurgické zákroky. Jako srovnávači budou zařazeni i zdraví rodinní příslušníci. Tento protokol umožní dlouhodobé sledování pacientů s primárními nebo získanými imunologickými abnormalitami spojenými s takovou zvýšenou náchylností k onemocněním souvisejícím s HPV. Umožní také pravidelné klinické a laboratorní hodnocení s odběrem krve, biologických tekutin, tkáňových a slizničních výtěrů a tkáňových biopsií pro lékařsky indikované účely. Další výzkumné studie na těchto vzorcích budou zaměřeny na identifikaci genetických a imunologických základů jejich onemocnění souvisejících s HPV a informování o vývoji specifických a účinných léčebných intervencí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Andrea Lisco, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 761-7122
- E-mail: andrea.lisco@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Kritéria začlenění pro všechny účastníky
- Věk >=3 roky.
- Schopný poskytnout informovaný souhlas nebo, pokud je mladší 18 let, být v doprovodu rodiče (rodičů)/zákonného zástupce (zákonných zástupců), kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
- Ochotní umožnit genetické testování jejich odebraných biologických vzorků.
Další kritéria pro zařazení pro účastníky s onemocněními souvisejícími s HPV
Má závažnou, diseminovanou, rekurentní a na léčbu rezistentní infekci HPV, definovanou jako jeden nebo více z následujících:
U účastníků bez známé primární nebo získané imunodeficience:
- Mnohočetné kožní bradavice (>=5) recidivující* nebo refrakterní na standardní péči (např. lokální imichimod, kyselina acetylsalicylová, kryoterapie, kantaridin, podofylotoxin, bleomycin, kauterizace, cidofovir, fluorouracil).
- Současné kožní bradavice (bez ohledu na recidivu nebo odpověď na léčbu) A jakékoli historické nebo současné klinické a/nebo histologické nebo cytologické důkazy slizničních onemocnění souvisejících s HPV (orální, nosní, laryngeální, vaginální, anální, penilní nebo cervikální).
- Slizniční onemocnění související s HPV, která jsou recidivující* nebo refrakterní na standardní péči a zahrnují více než jedno slizniční místo (např. anální kondylom a skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně na Pap stěru; orální a anální kondylomy).
U účastníků se známým primárním nebo získaným imunologickým defektem (včetně idiopatické CD4 lymfopenie, imunosupresivní léčby nebo HIV/AIDS):
--Jakékoli kožní NEBO slizniční onemocnění související s HPV, která se opakují nebo nereagují na standardní péči.
U kteréhokoli účastníka:
- Recidivující invazivní kožní nebo slizniční spinocelulární karcinom související s HPV (HPV-SCC).
Historický nebo současný histologický důkaz invazivního HPV-SCC jakéhokoli místa na sliznici u subjektů s rodinnou anamnézou HPV-SCC u 1 nebo více členů rodiny.
- Nedostatek kompletní odpovědi na 2 nebo více intervencí je v protokolu definován jako onemocnění refrakterní na léčbu, zatímco opětovné objevení se kožní nebo slizniční léze po úplném vyřešení je definováno jako recidiva.
Další kritéria pro zařazení pro biologické příbuzné
-Biologický příbuzný účastníka indexu (s onemocněními souvisejícími s HPV), který splňuje jedno z následujících kritérií:
- nemá žádné historické nebo současné klinické a/nebo histologické nebo cytologické důkazy kožních nebo slizničních onemocnění souvisejících s HPV, nebo
- má historické nebo současné klinické a/nebo histologické nebo cytologické důkazy kožních nebo slizničních onemocnění souvisejících s HPV, ale nesplňuje kritéria pro zařazení do této studie jako účastník s onemocněním souvisejícím s HPV.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivci splňující kterékoli z následujících kritérií budou z účasti na studii vyloučeni:
- Laboratorní abnormality kontraindikující výzkumná hodnocení a postupy u pacientů bez předchozí anamnézy cytopenií nebo změněných renálních nebo jaterních funkčních testů: neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 500 buněk/mikrolitr); trombocytopenie (trombocyty <10 000/mikrolitr); kreatinin >2,5 mg/dl; aspartáttransamináza nebo alanintransamináza >=5(SqrRoot) horní hranice normálu.
- Neschopnost spolehlivě dodržet termíny výzkumu a/nebo dodržovat výzkumné postupy.
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v této studii.
Další kritéria vyloučení pro zdravé biologické příbuzné
Má onemocnění související s HPV, které může naznačovat zařazení mezi postiženého účastníka spíše než jako zdravého biologického příbuzného.
Pokyny pro společný zápis: Účastníci mohou být spoluzapsáni do jiných studií; studijní pracovníci by však měli být o společném zápisu informováni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Biologičtí příbuzní bez HPV
Biologičtí příbuzní bez současného HPV onemocnění sloužící jako kontroly, které mají být porovnány s těmi od postižených účastníků pro hodnocení rozdílů mezi lidmi s HPV a bez.
|
|
Účastníci s HPV
Pacienti s recidivujícími onemocněními souvisejícími s HPV refrakterními na standardní lékařské nebo chirurgické zákroky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte nové imunologické a/nebo genetické determinanty náchylnosti k závažným diseminovaným, recidivujícím a na léčbu refrakterním onemocněním souvisejícím s HPV.
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Definovat klinický, imunologický a genetický základ těžkého diseminovaného, rekurentního a na léčbu refrakterního onemocnění kůže a sliznic souvisejících s HPV.
|
Po celou dobu studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte virologické, klinické a imunologické prediktory progresivních onemocnění souvisejících s HPV
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Identifikujte nové genetické defekty spojené se závažnými onemocněními souvisejícími s HPV.
|
Po celou dobu studia
|
|
Definujte buněčné a funkční složky, které se podílejí na kontrole nebo absenci infekce HPV na různých površích kůže a sliznic
Časové okno: Po celou dobu studia
|
Definujte přirozenou historii infekcí HPV na kůži a slizniční tkáni u imunokompromitovaných hostitelů; Definovat epidemiologii kožních a slizničních variant HPV u imunokompromitovaných hostitelů pomocí sekvenování nové generace; Definujte distribuci imunitních buněk v kůži a slizničních površích pacientů se závažnými onemocněními souvisejícími s HPV a imunologické koreláty progrese HPV onemocnění.
|
Po celou dobu studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea Lisco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 210029
- 21-I-0029
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lidsky papillomavirus
-
Jinling Hospital, ChinaNeznámýCrohnova nemoc | Methylace | Illumina Human Methylation 850k BeadChipČína
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoUroteliální karcinom Associated 1 RNA, Human
-
Paul W. Read, MDUkončenoOrofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCCA) | HPV (Human Papillomavirus) - asociovanýSpojené státy
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbDokončenoStádium IVA spinocelulárního karcinomu ústní dutiny | Stádium IV hypofaryngeálního spinocelulárního karcinomu | Stádium IVA laryngeálního spinocelulárního karcinomu | Fáze IVA orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu | Stádium IVB Laryngeální spinocelulární karcinom | Stádium IVB orofaryngeální... a další podmínkySpojené státy