Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu s nebo bez kombinované chemoterapie na bázi platiny versus samotná chemoterapie u uroteliálního karcinomu (MK-3475-361/KEYNOTE-361)

14. srpna 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III s pembrolizumabem s nebo bez kombinační chemoterapie na bázi platiny versus chemoterapie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem

Účelem této studie je určit účinnost a bezpečnost pembrolizumabu (pembro, MK-3475) s chemoterapií nebo bez ní oproti chemoterapii samotné u účastníků s pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem (karcinom močového měchýře).

Primární hypotézy jsou, že pembrolizumab plus chemoterapie je lepší než samotná chemoterapie, pokud jde o přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u všech účastníků, a že samotný pembrolizumab je lepší než samotná chemoterapie s ohledem na OS u všech účastníků a u účastníků s nádory pozitivními na ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1) (kombinované pozitivní skóre [CPS] ≥10 %).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jak je uvedeno v protokolu, hypotézy studie budou vyhodnoceny porovnáním ramene pembro combo nebo ramene pembro samostatně s ramenem chemo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1010

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého/neresekovatelného (inoperabilního) nebo metastatického uroteliálního karcinomu ledvinné pánvičky, močovodu [horních močových cest], močového měchýře nebo močové trubice. Histologie z přechodných buněk i smíšené přechodné/nepřechodné buňky jsou povoleny, ale převládající histologií musí být karcinom přechodných buněk.
  • Má měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak určil místní zkoušející/radiologické posouzení.

  • Nedostal žádnou předchozí systémovou chemoterapii pro pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom, s následujícími výjimkami:

    • Neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny s recidivou > 12 měsíců od dokončení terapie je povolena.
    • Je povolena adjuvantní chemoterapie na bázi platiny po radikální cystektomii s recidivou > 12 měsíců od dokončení terapie.
  • Poskytl tkáň pro analýzu biomarkerů z archivního vzorku tkáně nebo nově získané biopsie jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena ze svalového invazivního uroteliálního karcinomu nebo z metastatické biopsie, původně z původního nádoru.
  • Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Prokazuje adekvátní funkci orgánů.
  • Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dnů po chemoterapeutické léčbě.
  • Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dnů po chemoterapeutické léčbě.

Kritéria vyloučení:

  • Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem.
  • V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) pro přímou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. nebo ve výchozím stavu) z nežádoucích účinků (AE) v důsledku mAb podaných před více než 4 týdny.
  • Nedošlo k zotavení (tj. AE ≤ 1. stupně nebo na výchozí hodnotě) z AE v důsledku dříve podané látky.

  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let.

    • Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
    • Anamnéza rakoviny prostaty, která byla náhodně identifikována po cystoprostatektomii pro rakovinu močového měchýře, je přijatelná za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria: Stádium T2N0M0 nebo nižší; Gleasonovo skóre ≤6; Hladina prostatického specifického antigenu (PSA) nedetekovatelná.
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
  • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TBC).
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci (např. generalizovaná vyrážka/erytém, hypotenze, bronchospasmus, angioedém nebo anafylaxe) na pembrolizumab, gemcitabin, karboplatinu nebo cisplatinu nebo jejich analogy a/nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie. Je známým pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakékoli nezákonné drogy nebo drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
  • Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie.
  • byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 [CTLA-4], OX-40, CD137).
  • Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ST chemoterapie (chemoterapie)
Účastníci dostávají ST chemoterapii BUĎ cisplatinou 70 mg/m^2 IV 1. den (nebo 2. den, pokud to vyžadují místní směrnice) každého 3týdenního cyklu + gemcitabin IV infuze 1 000 mg/m^2 1. a 8. den každý 3týdenní cyklus NEBO karboplatina při AUC 5 (nebo AUC 4,5, pokud je to požadováno podle místních směrnic) IV v den 1 (nebo den 2, pokud to vyžadují místní směrnice) každého 3týdenního cyklu + gemcitabin 1 000 mg/m^2 IV dne Den 1 a den 8 každého 3týdenního cyklu.
Lék: Gemcitabin
IV infuze
Lék: Karboplatina
IV infuze
Lék: Cisplatina
IV infuze
Experimentální: Pembrolizumab + ST chemoterapie (Pembro Combo)
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg IV 1. den každého 3týdenního cyklu po dobu maximálně 35 dávek PLUS standardní terapie (ST) chemoterapie BUĎ cisplatinou 70 mg/m^2 IV 1. den (nebo 2. den, pokud to vyžadují místní směrnice ) z každého 3týdenního cyklu + gemcitabin IV infuze 1 000 mg/m^2 v den 1 a den 8 každého 3týdenního cyklu, NEBO karboplatina v oblasti pod křivkou 5 (AUC 5) (nebo AUC 4,5, je-li požadováno za místní směrnice) IV 1. den (nebo 2. den, pokud to vyžadují místní směrnice) každého 3týdenního cyklu + gemcitabin 1 000 mg/m^2 IV 1. den a 8. den každého 3týdenního cyklu. Způsobilí účastníci, kteří ukončí léčbu pembrolizumabem se stabilním onemocněním (SD) nebo lepším, ale po vysazení progredují, mohou podle uvážení zkoušejícího zahájit druhý cyklus pembrolizumabu po dobu až 17 cyklů (až přibližně 1 další rok).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Gemcitabin
IV infuze
Lék: Karboplatina
IV infuze
Lék: Cisplatina
IV infuze
Experimentální: Pembrolizumab (Pembro)
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) v den 1 každého 3týdenního cyklu pro maximálně 35 dávek. Způsobilí účastníci, kteří ukončí léčbu pembrolizumabem s SD nebo lepší, ale po vysazení postupují, mohou podle uvážení zkoušejícího zahájit druhý cyklus pembrolizumabu po dobu až 17 cyklů (až přibližně 1 další rok).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pembro Combo vs Chemo: Přežití bez progrese (PFS) s použitím kritérií odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců

PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro combo porovnáno s ramenem s chemoterapií jako předem specifikovaná primární analýza populace se záměrem léčit (ITT) (všichni randomizovaní účastníci). PFS je zde hlášeno pro všechny účastníky ramene pembro combo a ramene chemo. Podle protokolu bylo PFS porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro a ramene chemoterapie a je uvedeno dále v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců
Pembro Combo vs Chemo: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu byl OS v rameni pembro combo porovnán s ramenem chemoterapie jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT (všichni randomizovaní účastníci). OS se zde uvádí pro všechny účastníky v rameni pembro combo a rameni chemo. Podle protokolu byl OS porovnán odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro a ramene chemoterapie a je uveden dále v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců
Pembro vs Chemo: OS u účastníků s Ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) Kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥10 %
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu bylo OS v CPS ≥10% podskupině ramene pembro porovnáno s OS v CPS ≥10% podskupině chemoterapeutického ramene pro tento cílový bod jako předem specifikovaná primární analýza ITT populace. OS je zde uveden pro všechny účastníky v rameni pembro a chemoterapii, kteří měli PD-L1 CPS ≥10 %. Podle protokolu nebyl OS v CPS ≥10% podskupině ramene pembro combo předem specifikovanou analýzou populace ITT a není uveden.
Až přibližně 42 měsíců
Pembro vs Chemo: OS
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu byl OS v rameni pembro porovnán s ramenem s chemoterapií jako předem specifikovaná primární analýza populace ITT (všichni randomizovaní účastníci). OS je zde uveden pro všechny účastníky v rameni pembro a rameni s chemoterapií. Podle protokolu byl OS porovnán odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a ramene chemoterapie a je uveden dříve v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. Podle protokolu bylo PFS porovnáno mezi rameny jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT (všichni randomizovaní účastníci). PFS se zde uvádí pro všechny účastníky po 6 měsících na základě metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
6 měsíců
PFS pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. Podle protokolu bylo PFS porovnáno mezi rameny jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT (všichni randomizovaní účastníci). PFS se zde uvádí pro všechny účastníky po 12 měsících na základě metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
12 měsíců
PFS pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR po 18 měsících
Časové okno: 18 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. Podle protokolu bylo PFS porovnáno mezi rameny jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT (všichni randomizovaní účastníci). PFS se zde uvádí pro všechny účastníky po 18 měsících na základě metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
18 měsíců
Pembro Combo vs Chemo: Změna od výchozího stavu k 18. týdnu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života – jádro 30 (QLQ-C30) Globální zdravotní stav/kvalita života (položky 29 a 30) Kombinované Skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku globálního zdravotního stavu (GHS) „Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?“ (Položka 29) a otázka kvality života (QoL) "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života za poslední týden?" (Položka 30) byly hodnoceny na 7bodové stupnici (1=velmi špatné až 7=výborné). Pomocí lineární transformace byla nezpracovaná skóre standardizována tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značilo lepší celkový výsledek. Podle protokolu byla změna kombinovaného skóre GHS/QoL od výchozího stavu do 18. týdne porovnána mezi všemi účastníky ramene pembro combo a ramene chemo jako předem specifikovaná sekundární analýza. Jak je uvedeno v protokolu, změna kombinovaného skóre GHS/QoL od výchozího stavu do 18. týdne byla porovnána samostatně mezi všemi účastníky ramene pembro a ramene chemoterapie a je uvedena dále v záznamu.
Výchozí stav, týden 18
Pembro Combo vs Chemo: Čas do zhoršení (TTD) v kombinovaném skóre EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (položky 29 a 30)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 25 měsíců
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku GHS "Jak byste zhodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?" (Položka 29) a otázku QoL "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života během minulého týdne?" (Položka 30) byly hodnoceny na 7bodové stupnici (1=velmi špatné až 7=výborné). Nezpracované skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značilo lepší celkový výsledek. TTD v GHS/QoL byla definována jako čas od data první dávky do prvního nástupu poklesu o ≥10 bodů od výchozí hodnoty v kombinovaném skóre GHS/QoL bez potvrzení. Podle protokolu bylo TTD v kombinovaném skóre GHS/QoL porovnáno mezi ramenem pembro combo a ramenem chemo. TTD v kombinovaném skóre GHS/QoL bylo porovnáno odděleně mezi ramenem pembro a ramenem chemoterapie a je uvedeno dále v záznamu.
Výchozí stav až do přibližně 25 měsíců
Pembro vs Chemo: Změna z výchozího stavu na týden 18 v kombinovaném skóre EORTC QLQ-C30 GHS/QoL
Časové okno: Výchozí stav, týden 18
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku globálního zdravotního stavu (GHS) „Jak byste ohodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?“ (Položka 29) a otázka kvality života (QoL) "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života za poslední týden?" (Položka 30) byly hodnoceny na 7bodové stupnici (1=velmi špatné až 7=výborné). Pomocí lineární transformace byla nezpracovaná skóre standardizována tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značilo lepší celkový výsledek. Podle protokolu byla porovnána změna kombinovaného skóre GHS/QoL od výchozího stavu do 18. týdne mezi všemi účastníky ramene pembro a ramene chemo jako předem specifikovaná sekundární analýza. Jak je uvedeno v protokolu, změna kombinovaného skóre GHS/QoL od výchozí hodnoty do 18. týdne byla porovnána samostatně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a ramene chemoterapie a je uvedena dříve v záznamu.
Výchozí stav, týden 18
Pembro vs Chemo: TTD v kombinovaném skóre EORTC-QLQ-C30 GHS/QoL (položky 29 a 30)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 25 měsíců
EORTC-QLQ-C30 je dotazník o 30 položkách vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou. Odpovědi účastníků na otázku GHS "Jak byste zhodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?" (Položka 29) a otázku QoL "Jak byste ohodnotili svou celkovou kvalitu života během minulého týdne?" (Položka 30) byly hodnoceny na 7bodové stupnici (1=velmi špatné až 7=výborné). Nezpracované skóre bylo standardizováno lineární transformací tak, aby se skóre pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značilo lepší celkový výsledek. TTD v GHS/QoL byla definována jako čas od data první dávky do prvního nástupu poklesu o ≥10 bodů od výchozí hodnoty v kombinovaném skóre GHS/QoL bez potvrzení. Podle protokolu bylo TTD v kombinovaném skóre GHS/QoL porovnáno mezi ramenem pembro a ramenem chemo. TTD v kombinovaném skóre GHS/QoL bylo porovnáno samostatně mezi ramenem pembro combo a ramenem chemoterapie a je uvedeno dříve v záznamu.
Výchozí stav až do přibližně 25 měsíců
Pembro vs Chemo: PFS pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán.

Podle protokolu bylo PFS v rameni pembro porovnáno s ramenem s chemoterapií jako předem specifikovaná analýza populace ITT (všichni randomizovaní účastníci). PFS je zde hlášeno pro všechny účastníky v rameni pembro a rameni s chemoterapií. Podle protokolu bylo PFS porovnáno odděleně mezi všemi účastníky ramene pembro combo a ramene chemoterapie a je uvedeno dříve v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jednu AE, byl uveden pro každé léčebné rameno.
Přibližně do 55 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studium drogy kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 52 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Počet účastníků, kteří přerušili jakýkoli studovaný lék kvůli AE, byl uveden pro každé léčebné rameno.
Až přibližně 52 měsíců
Pembro Combo vs Chemo: Míra objektivní odezvy (ORR) pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. na základě BICR. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. Podle protokolu byla ORR v rameni pembro combo porovnána s ramenem chemoterapie jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, je zde uvedeno jako ORR pro všechny účastníky v rameni pembro combo a chemo. Podle protokolu byla ORR porovnána samostatně mezi účastníky ramene pembro a ramene chemoterapie a je uvedena později v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců
Pembro Combo vs Chemo: Délka odezvy (DOR) pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 na základě BICR, byl DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu potvrzenou CR nebo PR až do PD nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byl cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. DOR se zde uvádí pro všechny účastníky v rameni pembro combo a rameni chemoterapie, kteří měli CR nebo PR. Podle protokolu byl DOR hodnocen samostatně u respondentů z ramene pembro a ramene chemoterapie a je uveden dále v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců
Pembro Combo vs Chemo: Míra kontroly nemocí (DCR) pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí), PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) nebo stabilní onemocnění (SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD [alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst alespoň 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD]). Podle protokolu byla DCR v rameni pembro combo porovnána s ramenem chemoterapie jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří prodělali potvrzenou CR, PR nebo SD podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR, bylo hlášeno jako DCR pro všechny účastníky v rameni pembro combo a chemo. Podle protokolu byla DCR porovnána samostatně mezi účastníky ramene pembro a ramene chemoterapie a je uvedena později v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců
Pembro vs Chemo: ORR pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. na základě BICR. Sponzor v této studii povolil celkem maximálně 10 cílových lézí a 5 na orgán. Podle protokolu byla ORR v rameni pembro porovnána s ramenem chemoterapie jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, je zde uvedeno jako ORR pro všechny účastníky v rameni s pembrem a chemoterapii. Podle protokolu byla ORR porovnána samostatně mezi účastníky ramene pembro combo a ramene chemoterapie a je uvedena dříve v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců
Pembro vs Chemo: DOR pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 na základě BICR, byl DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu potvrzenou CR nebo PR až do PD nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byl cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. DOR se zde uvádí pro všechny účastníky ramene pembro a ramene chemoterapie, kteří měli CR nebo PR. Podle protokolu byl DOR hodnocen samostatně u respondentů z ramene pembro combo a ramene chemoterapie a je uveden dříve v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců
Pembro vs Chemo: DCR pomocí RECIST 1.1 podle posouzení BICR
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří měli CR (vymizení všech cílových lézí), PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) nebo SD (ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovali pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD [alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení alespoň 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD]). Podle protokolu byla DCR v rameni pembro porovnána s ramenem chemoterapie jako předem specifikovaná sekundární analýza populace ITT. Procento účastníků, kteří prodělali potvrzenou CR, PR nebo SD podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR, bylo hlášeno jako DCR pro všechny účastníky v rameni s pembrem a chemoterapii. Podle protokolu byla DCR porovnána odděleně mezi účastníky ramene pembro combo a ramene chemoterapie a je uvedena dříve v záznamu.
Až přibližně 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

29. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-361
  • 163458 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-361 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
  • 2015-005731-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit