Tagraxofusp a decitabin pro léčbu chronické myelomonocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Pacientovi je >= 18 let

• Diagnóza myelodysplastického/myeloproliferativního novotvaru (MDS/MPN) subtypu chronické myelomonocytární leukémie (CMML) podle Světové zdravotnické organizace (WHO) a:

  • Fáze 1 s eskalací dávky: CMML-1 nebo CMML-2 podle WHO a žádná odpověď po 6 cyklech azacitidinu, decitabinu, guadecitabinu nebo ASTX727 (decitabin-cedauridin) nebo relaps nebo progrese po libovolném počtu cyklů

  • Fáze 2 expanzní část dávky:

    • Kohorta s relapsem (Kohorta A): CMML-1 nebo CMML-2 podle WHO a žádná odpověď po 6 cyklech azacitidinu, decitabinu, guadecitabinu nebo ASTX727 (decitabin-cedazuridin) nebo relaps nebo progrese po libovolném počtu cyklů
    • Skupina naivních hypomethylačních činidel (HMA) (Kohorta B): CMML-1 nebo CMML-2 a středně-2 nebo vysoce rizikový mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS)
• Pacient má výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %, jak bylo naměřeno multigovaným akvizičním skenem nebo 2-rozměrným (2-D) echokardiogramem (ECHO) během 28 dnů před zahájením léčby a žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu ( EKG)
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl (nebo =< 114 umol/l)
• Sérový albumin >= 3,2 g/dl (nebo >= 32 g/l) při absenci (IV) albuminu během předchozích 72 hodin
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl (nebo =< 26 umol/l)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5násobek horní hranice normy (ULN)
• Kreatinkináza (CK) =< 2,5násobek ULN
• Pokud je žena v plodném věku (WOCBP), má pacientka negativní těhotenský test v séru nebo moči během 1 týdne před léčbou tagraxofusp (intervaly kratší než 1 týden jsou přijatelné, pokud to vyžadují institucionální směrnice)
• Pacient nebo zákonně pověřený zástupce podepsal informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů nebo léčby specifických pro studii
• Pacient je schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování odezvy
• Pacient (buď muž nebo žena) souhlasí s tím, že bude po dobu trvání studie používat přijatelné antikoncepční metody a že bude pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 2 měsíců po poslední infuzi tagraxofuspu
• Pacient má absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 0,5 x 10^9/l

Kritéria vyloučení:

• Pacient má přetrvávající klinicky významnou toxicitu stupně >= 2 z předchozí chemoterapie, kterou nelze snadno kontrolovat podpůrnými opatřeními (s výjimkou alopecie, nevolnosti a únavy)
• Pacient byl léčen chemoterapií, ozařováním širokého pole nebo biologickou terapií do 14 dnů od vstupu do studie
• Pacientovi byla podána léčba jinou zkoumanou látkou do 14 dnů od vstupu do studie nebo souběžná léčba jinou zkoumanou látkou
• Pacient byl dříve léčen tagraxofuspem nebo má známou přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku
• Pacient má aktivní malignitu a/nebo rakovinu v anamnéze (s výjimkou myeloproliferativních poruch a souběžných myeloidních malignit, jak je specifikováno v kritériích pro zařazení), které vyžadují aktivní léčbu. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ (včetně povrchového karcinomu močového měchýře), cervikální intraepiteliální neoplazie nebo orgánově omezený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění
• Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolované nebo jakékoli městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významná arytmie nekontrolované léky)
• Pacient má nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), které by podle názoru výzkumníka vystavilo pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie
• Pacient má známé aktivní nebo suspektní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Je-li podezření na klinický nález, je třeba vyloučit onemocnění CNS příslušným zobrazením a/nebo vyšetřením mozkomíšního moku
• Pacient dostává imunosupresivní léčbu, s výjimkou kortikosteroidů a takrolimu, k léčbě nebo profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Pokud byl pacient na imunosupresivní léčbě nebo profylaxi GVHD, musí být léčba (léčby) přerušena alespoň 14 dní před studovaným lékem a nesmí existovat známky stupně >= 2 GVHD
• Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrického onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Pacient má známý virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacient má známky aktivní nebo chronické infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Pacient je závislý na kyslíku
• Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity
• Hydroxymočovina je povolena pouze v prostředích, ve kterých pacient dostával tuto látku před vstupem do studie; hydroxymočovinu lze podávat pouze během cyklu 1. Po 1. cyklu může být po konzultaci s hlavním zkoušejícím povoleno použití hydroxymočoviny.