Tagraxofusp e Decitabina para o Tratamento da Leucemia Mielomonocítica Crônica

Critério de inclusão:

• O paciente tem >= 18 anos

• Diagnóstico de neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa (MDS/MPN) subtipo leucemia mielomonocítica crônica (CMML) de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) e:

  • Fase 1 dose escalonada: CMML-1 ou CMML-2 pela OMS e sem resposta após 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina ou ASTX727 (decitabina-cedazuridina) ou recaída ou progressão após qualquer número de ciclos

  • Porção de expansão da dose da Fase 2:

    • Coorte recaída (Coorte A): CMML-1 ou CMML-2 pela OMS e sem resposta após 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina ou ASTX727 (decitabina-cedazuridina) ou recaída ou progressão após qualquer número de ciclos
    • Coorte ingênua de agentes hipometilantes (HMA) (Coorte B): CMML-1 ou CMML-2 e intermediário-2 ou de alto risco International Prognostic Scoring System (IPSS)
• O paciente tem um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% conforme medido por aquisição multigatada ou ecocardiograma (ECO) bidimensional (2-D) dentro de 28 dias antes do início da terapia e sem anormalidades clinicamente significativas em um eletrocardiograma de 12 derivações ( ECG)
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (ou =< 114 umol/L)
• Albumina sérica >= 3,2 g/dL (ou >= 32 g/L) na ausência de recebimento de albumina (IV) nas 72 horas anteriores
• Bilirrubina Total =< 1,5 mg/dL (ou =< 26 umol/L)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatina quinase (CK) = < 2,5 vezes o LSN
• Se for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), a paciente tiver um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do tratamento com tagraxofusp (intervalos menores que 1 semana são aceitáveis, se exigido pelas diretrizes institucionais)
• O paciente ou representante legalmente autorizado assinou o consentimento informado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo
• O paciente é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento para avaliações de resposta
• O paciente (homem ou mulher) concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o tempo do estudo e em continuar a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​por 2 meses após a última infusão de tagraxofusp
• O paciente tem uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 0,5 x 10^9/L

Critério de exclusão:

• O paciente tem toxicidades clinicamente significativas persistentes de grau >= 2 de quimioterapia anterior não prontamente controlada por medidas de suporte (excluindo alopecia, náusea e fadiga)
• O paciente recebeu tratamento com quimioterapia, radiação de campo amplo ou terapia biológica dentro de 14 dias após a entrada no estudo
• O paciente recebeu tratamento com outro agente experimental dentro de 14 dias após a entrada no estudo ou tratamento concomitante com outro agente experimental
• O paciente recebeu tratamento anterior com tagraxofusp ou tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento
• O paciente tem uma malignidade ativa e/ou histórico de câncer (excluindo distúrbios mieloproliferativos e malignidades mielóides concomitantes conforme especificado nos critérios de inclusão) que requer terapia ativa. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (incluindo câncer de bexiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical ou câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença progressiva
• O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou qualquer classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, hipertensão não controlada ou clinicamente significativa arritmias não controladas por medicamentos)
• O paciente tem doença pulmonar clinicamente significativa e não controlada (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo
• O paciente tem envolvimento de doença ativa ou suspeita do sistema nervoso central (SNC). Se houver suspeita devido a achados clínicos, a doença do SNC deve ser descartada com exames de imagem relevantes e/ou exame do líquido cefalorraquidiano
• Paciente está recebendo terapia imunossupressora, com exceção de corticosteroides e tacrolimus, para tratamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Se o paciente estiver em tratamento imunossupressor ou profilaxia para GVHD, o(s) tratamento(s) deve(m) ter sido descontinuado(s) pelo menos 14 dias antes do medicamento do estudo e não deve haver evidência de grau >= 2 GVHD
• O paciente tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção descontrolada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• A paciente está grávida ou amamentando
• Paciente tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• O paciente tem evidência de infecção ativa ou crônica por hepatite B ou hepatite C
• O paciente é dependente de oxigênio
• O paciente tem qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades
• A hidroxiureia é permitida apenas em locais nos quais o paciente estava recebendo esse agente antes da entrada no estudo; A hidroxiureia só pode ser administrada durante o Ciclo 1. Após o Ciclo 1, o uso de hidroxiureia pode ser permitido em consulta com o Pesquisador Principal.