Tagraxofusp en decitabine voor de behandeling van chronische myelomonocytaire leukemie

Inclusiecriteria:

• De patiënt is >= 18 jaar oud

• Diagnose van myelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma (MDS/MPN) subtype chronische myelomonocytische leukemie (CMML) volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en:

  • Fase 1-dosisescalatiegedeelte: CMML-1 of CMML-2 door de WHO en geen respons na 6 cycli van azacitidine, decitabine, guadecitabine of ASTX727 (decitabine-cedazuridine) of terugval of progressie na een willekeurig aantal cycli

  • Fase 2 dosisuitbreidingsgedeelte:

    • Recidiverend cohort (cohort A): CMML-1 of CMML-2 volgens de WHO en geen respons na 6 cycli azacitidine, decitabine, guadecitabine of ASTX727 (decitabine-cedazuridine) of terugval of progressie na een willekeurig aantal cycli
    • Hypomethylerende middelen (HMA) naïef cohort (cohort B): CMML-1 of CMML-2 en intermediate-2 of hoog risico International Prognostic Scoring System (IPSS)
• De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-2
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 50% zoals gemeten door multigated acquisitiescan of 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram (ECHO) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en geen klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram ( ECG)
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL (of =< 114 umol/L)
• Serumalbumine >= 3,2 g/dl (of >= 32 g/l) bij afwezigheid van ontvangst van (IV) albumine in de afgelopen 72 uur
• Totaal Bilirubine =< 1,5 mg/dL (of =< 26 umol/L)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinekinase (CK) =< 2,5 keer de ULN
• Als het een vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP), heeft de patiënt een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 1 week voorafgaand aan de behandeling met tagraxofusp (intervallen korter dan 1 week zijn acceptabel, indien vereist door de richtlijnen van de instelling)
• De patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke procedures of behandeling
• De patiënt kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten, inclusief follow-up voor responsbeoordelingen
• De patiënt (man of vrouw) stemt ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek, en aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 2 maanden na de laatste tagraxofusp-infusie
• Patiënt heeft een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 0,5 x 10^9/L

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteiten graad >= 2 van eerdere chemotherapie die niet gemakkelijk onder controle te krijgen is met ondersteunende maatregelen (uitgezonderd alopecia, misselijkheid en vermoeidheid)
• Patiënt is binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met chemotherapie, breedveldbestraling of biologische therapie
• Patiënt is binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of gelijktijdig met een ander onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënt is eerder behandeld met tagraxofusp of heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel
• Patiënt heeft een actieve maligniteit en/of kankergeschiedenis (exclusief myeloproliferatieve aandoeningen en gelijktijdige myeloïde maligniteiten zoals gespecificeerd in de inclusiecriteria) die actieve therapie vereist. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (inclusief oppervlakkige blaaskanker), cervicale intra-epitheliale neoplasie of prostaatkanker in organen zonder bewijs van progressieve ziekte
• Patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. ongecontroleerd of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 van de New York Heart Association, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante hartritmestoornissen die niet onder controle zijn door medicatie)
• Patiënt heeft ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een aanzienlijk risico op longcomplicaties tijdens het onderzoek zou opleveren
• Patiënt heeft een actieve of vermoede ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bij verdenking op grond van klinische bevindingen moet een CZS-aandoening worden uitgesloten met relevante beeldvorming en/of onderzoek van cerebrospinale vloeistof
• Patiënt krijgt immunosuppressieve therapie, met uitzondering van corticosteroïden en tacrolimus, voor de behandeling of profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD). Als de patiënt een immunosuppressieve behandeling of profylaxe voor GVHD heeft ondergaan, moet(en) de behandeling(en) ten minste 14 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel zijn stopgezet en mag er geen bewijs zijn van graad >= 2 GVHD
• Patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire coagulatie of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Patiënt heeft bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënt heeft aanwijzingen voor een actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Patiënt is zuurstofafhankelijk
• De patiënt heeft een medische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt
• Hydroxyurea is alleen toegestaan ​​in omgevingen waarin een patiënt dit middel had gekregen voordat hij aan het onderzoek begon; hydroxyurea mag alleen tijdens cyclus 1 worden toegediend. Na cyclus 1 kan het gebruik van hydroxyureum worden toegestaan ​​in overleg met de hoofdonderzoeker.