Tagraxofusp e Decitabina per il trattamento della leucemia mielomonocitica cronica

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha >= 18 anni

• Diagnosi di neoplasia mielodisplastica/mieloproliferativa (MDS/MPN) sottotipo di leucemia mielomonocitica cronica (CMML) secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e:

  • Porzione di escalation della dose di fase 1: CMML-1 o CMML-2 secondo l'OMS e nessuna risposta dopo 6 cicli di azacitidina, decitabina, guadecitabina o ASTX727 (decitabina-cedazuridina) o recidiva o progressione dopo qualsiasi numero di cicli

  • Porzione di espansione della dose di fase 2:

    • Coorte recidivante (Coorte A): CMML-1 o CMML-2 secondo l'OMS e nessuna risposta dopo 6 cicli di azacitidina, decitabina, guadecitabina o ASTX727 (decitabina-cedazuridina) o recidiva o progressione dopo qualsiasi numero di cicli
    • Coorte naive agli agenti ipometilanti (HMA) (Coorte B): CMML-1 o CMML-2 e Intermedio-2 o Sistema di punteggio prognostico internazionale ad alto rischio (IPSS)
• Il paziente ha un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% misurata mediante scansione di acquisizione multigate o ecocardiogramma bidimensionale (2-D) (ECHO) entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia e nessuna anomalia clinicamente significativa su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni ( elettrocardiogramma)
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL (o =< 114 umol/L)
• Albumina sierica >= 3,2 g/dL (o >= 32 g/L) in assenza di ricezione di (IV) albumina nelle 72 ore precedenti
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL (o =< 26 umol/L)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatina chinasi (CK) =< 2,5 volte l'ULN
• Se una donna in età fertile (WOCBP), la paziente ha un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima del trattamento con tagraxofusp (intervalli inferiori a 1 settimana sono accettabili, se richiesto dalle linee guida istituzionali)
• Il paziente o il rappresentante legalmente autorizzato ha firmato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio
• Il paziente è in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo, incluso il follow-up per le valutazioni della risposta
• Il paziente (maschio o femmina) accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e di continuare a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per 2 mesi dopo l'ultima infusione di tagraxofusp
• Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 0,5 x 10^9/L

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha un grado di tossicità clinicamente significativo persistente >= 2 dalla precedente chemioterapia non prontamente controllato da misure di supporto (escluse alopecia, nausea e affaticamento)
• - Il paziente ha ricevuto un trattamento con chemioterapia, radiazioni ad ampio campo o terapia biologica entro 14 giorni dall'ingresso nello studio
• - Il paziente ha ricevuto un trattamento con un altro agente sperimentale entro 14 giorni dall'ingresso nello studio o un trattamento concomitante con un altro agente sperimentale
• Il paziente ha ricevuto in precedenza un trattamento con tagraxofusp o ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto farmaceutico
• - Il paziente ha una storia di tumore maligno attivo e/o di cancro (esclusi i disturbi mieloproliferativi e i tumori mieloidi concomitanti come specificato nei criteri di inclusione) che richiedono una terapia attiva. Sono ammissibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ (incluso carcinoma superficiale della vescica), neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia progressiva
• - Paziente con malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina non controllata, anamnesi di infarto del miocardio, angina instabile o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o malattia cardiovascolare clinicamente significativa aritmie non controllate da farmaci)
• Il paziente ha una malattia polmonare incontrollata e clinicamente significativa (ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica, ipertensione polmonare) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio
• Il paziente ha un coinvolgimento patologico attivo o sospetto del sistema nervoso centrale (SNC). Se sospettata a causa di risultati clinici, la malattia del sistema nervoso centrale deve essere esclusa con l'imaging pertinente e/o l'esame del liquido cerebrospinale
• Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva, ad eccezione di corticosteroidi e tacrolimus, per il trattamento o la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Se il paziente è stato sottoposto a trattamento immunosoppressivo o profilassi per GVHD, il trattamento(i) deve essere stato interrotto almeno 14 giorni prima del farmaco in studio e non deve esserci evidenza di GVHD di grado >= 2
• Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• La paziente è incinta o sta allattando
• Il paziente ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Il paziente ha evidenza di infezione attiva o cronica da epatite B o epatite C
• Il paziente è ossigeno-dipendente
• Il paziente ha qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il paziente a un rischio inaccettabilmente alto di tossicità
• L'idrossiurea è consentita solo in contesti in cui un paziente ha ricevuto questo agente prima dell'ingresso nello studio; l'idrossiurea può essere somministrata solo durante il Ciclo 1. Dopo il ciclo 1, l'uso di idrossiurea può essere consentito in consultazione con il ricercatore principale.