Tagraxofusp og Decitabine for behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er >= 18 år gammel

• Diagnose av myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN) subtype kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) og:

  • Fase 1 doseeskaleringsdel: CMML-1 eller CMML-2 av WHO og ingen respons etter 6 sykluser med azacitidin, decitabin, guadecitabin eller ASTX727 (decitabin-cedazuridin) eller tilbakefall eller progresjon etter et hvilket som helst antall sykluser

  • Fase 2 doseekspansjonsdel:

    • Tilbakefallende kohort (Kohort A): CMML-1 eller CMML-2 av WHO og ingen respons etter 6 sykluser med azacitidin, decitabin, guadecitabin eller ASTX727 (decitabin-cedazuridin) eller tilbakefall eller progresjon etter et hvilket som helst antall sykluser
    • Hypometylerende midler (HMA) naiv kohort (kohort B): CMML-1 eller CMML-2 og intermediate-2 eller høyrisiko International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % målt ved multigated akkvisisjonsskanning eller 2-dimensjonalt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) innen 28 dager før behandlingsstart og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-avlednings elektrokardiogram ( EKG)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (eller =< 114 umol/L)
• Serumalbumin >= 3,2 g/dL (eller >= 32 g/L) i fravær av mottak av (IV) albumin i løpet av de siste 72 timene
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (eller =< 26 umol/L)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinkinase (CK) =< 2,5 ganger ULN
• Hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP), har pasienten en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før tagraxofusp-behandling (intervaller kortere enn 1 uke er akseptable, hvis det kreves av institusjonelle retningslinjer)
• Pasienten eller juridisk autoriserte representant har signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling
• Pasienten er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, inkludert oppfølging for responsvurderinger
• Pasienten (enten mann eller kvinne) godtar å bruke akseptable prevensjonsmetoder så lenge studien varer, og å fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 2 måneder etter siste tagraxofusp-infusjon
• Pasienten har et absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,5 x 10^9/L

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har vedvarende klinisk signifikant toksisitet grad >= 2 fra tidligere kjemoterapi som ikke lett kan kontrolleres av støttende tiltak (unntatt alopecia, kvalme og tretthet)
• Pasienten har mottatt behandling med kjemoterapi, bredfeltsstråling eller biologisk terapi innen 14 dager etter studiestart
• Pasienten har mottatt behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager etter studiestart eller samtidig behandling med et annet undersøkelsesmiddel
• Pasienten har tidligere mottatt behandling med tagraxofusp eller har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i legemidlet
• Pasienten har en aktiv malignitet og/eller krefthistorie (unntatt myeloproliferative lidelser og samtidige myeloide maligniteter som spesifisert i inklusjonskriteriene) som krever aktiv behandling. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (inkludert overfladisk blærekreft), cervikal intraepitelial neoplasi eller organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmier som ikke kontrolleres av medisiner)
• Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens mening ville sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien
• Pasienten har kjent aktiv eller mistenkt sykdomsinvolvering av sentralnervesystemet (CNS). Ved mistanke på grunn av kliniske funn, bør CNS-sykdom utelukkes med relevant bildediagnostikk og/eller undersøkelse av cerebrospinalvæske
• Pasienten får immunsuppressiv behandling, med unntak av kortikosteroider og takrolimus, for behandling eller profylakse av graft-versus-host disease (GVHD). Hvis pasienten har vært på immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, må behandlingen(e) ha blitt avbrutt minst 14 dager før studiemedikamentet, og det må ikke være bevis for grad >= 2 GVHD
• Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienten er gravid eller ammer
• Pasienten har kjent humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienten har tegn på aktiv eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
• Pasienten er oksygenavhengig
• Pasienten har en medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
• Hydroxyurea er kun tillatt i omgivelser der en pasient hadde mottatt dette midlet før studiestart; Hydroksyurea kan bare administreres under syklus 1. Etter syklus 1 kan bruk av hydroksyurea tillates i samråd med hovedetterforskeren.