Tagraxofusp y decitabina para el tratamiento de la leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene >= 18 años

• Diagnóstico de neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa (MDS/MPN) subtipo de leucemia mielomonocítica crónica (CMML) según la Organización Mundial de la Salud (OMS) y:

  • Porción de aumento de dosis de fase 1: CMML-1 o CMML-2 según la OMS y sin respuesta después de 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina o ASTX727 (decitabina-cedazuridina) o recaída o progresión después de cualquier número de ciclos

  • Porción de expansión de dosis de fase 2:

    • Cohorte con recaída (cohorte A): CMML-1 o CMML-2 según la OMS y sin respuesta después de 6 ciclos de azacitidina, decitabina, guadecitabina o ASTX727 (decitabina-cedazuridina) o recaída o progresión después de cualquier número de ciclos
    • Cohorte sin tratamiento previo con agentes hipometilantes (HMA) (cohorte B): CMML-1 o CMML-2 y sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS) de riesgo intermedio-2 o alto
• El paciente tiene un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >= 50 % según lo medido por exploración de adquisición multigated o ecocardiograma bidimensional (2-D) (ECHO) dentro de los 28 días previos al inicio de la terapia y sin anomalías clínicamente significativas en un electrocardiograma de 12 derivaciones ( electrocardiograma)
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (o =< 114 umol/L)
• Albúmina sérica >= 3,2 g/dL (o >= 32 g/L) en ausencia de recepción de albúmina (IV) en las 72 horas anteriores
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL (o =< 26 umol/L)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Creatina quinasa (CK) = < 2,5 veces el ULN
• Si es una mujer en edad fértil (WOCBP), la paciente tiene una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al tratamiento con tagraxofusp (los intervalos de menos de 1 semana son aceptables, si así lo requieren las pautas institucionales)
• El paciente o su representante legalmente autorizado ha firmado un consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.
• El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para las evaluaciones de respuesta.
• El paciente (ya sea hombre o mujer) acepta usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 2 meses después de la última infusión de tagraxofusp.
• El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 0,5 x 10^9/L

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene toxicidades persistentes clínicamente significativas de grado >= 2 de quimioterapia previa que no se controlan fácilmente con medidas de soporte (excluyendo alopecia, náuseas y fatiga)
• El paciente ha recibido tratamiento con quimioterapia, radiación de campo amplio o terapia biológica dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• El paciente ha recibido tratamiento con otro agente en investigación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio o tratamiento concurrente con otro agente en investigación
• El paciente ha recibido previamente tratamiento con tagraxofusp o tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento.
• El paciente tiene una neoplasia maligna activa y/o antecedentes de cáncer (excluyendo trastornos mieloproliferativos y neoplasias malignas mieloides concomitantes como se especifica en los criterios de inclusión) que requiere terapia activa. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ (incluido el cáncer de vejiga superficial), neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva
• El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o enfermedad clínicamente significativa). arritmias no controladas con medicación)
• El paciente tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
• El paciente tiene compromiso activo o sospechado de enfermedad del sistema nervioso central (SNC). Si se sospecha debido a los hallazgos clínicos, se debe descartar la enfermedad del SNC con estudios de imagen y/o examen del líquido cefalorraquídeo pertinentes.
• El paciente está recibiendo terapia inmunosupresora, con la excepción de corticosteroides y tacrolimus, para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Si el paciente ha recibido tratamiento inmunosupresor o profilaxis para la EICH, el tratamiento debe haberse interrumpido al menos 14 días antes del fármaco del estudio y no debe haber evidencia de EICH de grado >= 2
• El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• La paciente está embarazada o amamantando
• El paciente tiene virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
• El paciente tiene evidencia de infección activa o crónica por hepatitis B o hepatitis C
• El paciente es dependiente de oxígeno
• El paciente tiene cualquier condición médica que, en opinión del investigador, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• La hidroxiurea está permitida solo en entornos en los que un paciente haya estado recibiendo este agente antes de ingresar al estudio; la hidroxiurea solo puede administrarse durante el Ciclo 1. Después del Ciclo 1, se puede permitir el uso de hidroxiurea en consulta con el Investigador Principal.