Tagraxofusp i decytabina w leczeniu przewlekłej białaczki mielomonocytowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma >= 18 lat

• Rozpoznanie nowotworu mielodysplastycznego/mieloproliferacyjnego (MDS/MPN) podtypu przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) oraz:

  • Część eskalacji dawki fazy 1: CMML-1 lub CMML-2 według WHO i brak odpowiedzi po 6 cyklach azacytydyny, decytabiny, guadecytabiny lub ASTX727 (decytabina-cedazurydyna) lub nawrót lub progresja po dowolnej liczbie cykli

  • Faza 2. części zwiększającej dawkę:

    • Kohorta z nawrotem (Kohorta A): CMML-1 lub CMML-2 według WHO i brak odpowiedzi po 6 cyklach azacytydyny, decytabiny, guadecytabiny lub ASTX727 (decytabina-cedazurydyna) lub nawrót lub progresja po dowolnej liczbie cykli
    • Kohorta nieleczona środkami hipometylującymi (HMA) (Kohorta B): CMML-1 lub CMML-2 oraz pośrednie-2 lub wysokie ryzyko International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Pacjent ma stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0-2
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% mierzona za pomocą wielobramkowej akwizycji lub dwuwymiarowego (2-D) echokardiogramu (ECHO) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie z 12 odprowadzeń ( EKG)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl (lub =< 114 umol/l)
• Albumina w surowicy >= 3,2 g/dl (lub >= 32 g/l) przy braku podania (iv) albuminy w ciągu ostatnich 72 godzin
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl (lub =< 26 umol/l)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Kinaza kreatynowa (CK) =< 2,5 razy GGN
• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem tagraxofusp (dopuszczalne są odstępy krótsze niż 1 tydzień, jeśli wymagają tego wytyczne instytucji)
• Pacjent lub prawnie upoważniony przedstawiciel podpisał świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem
• Pacjent jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu, w tym obserwacji w celu oceny odpowiedzi
• Pacjent (mężczyzna lub kobieta) zgadza się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez czas trwania badania oraz na dalsze stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 2 miesiące po ostatniej infuzji tagraxofuspu
• Pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) >= 0,5 x 10^9/l

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta występuje utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność stopnia >= 2 po poprzedniej chemioterapii, której nie można łatwo opanować za pomocą środków wspomagających (z wyłączeniem łysienia, nudności i zmęczenia)
• Pacjent otrzymał chemioterapię, radioterapię szerokopolową lub terapię biologiczną w ciągu 14 dni od włączenia do badania
• Pacjent otrzymał leczenie innym badanym lekiem w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania lub jednoczesne leczenie innym badanym lekiem
• Pacjent był wcześniej leczony tagraxofusp lub ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu leczniczego
• Pacjent z aktywnym nowotworem złośliwym i/lub rakiem w wywiadzie (z wyłączeniem zaburzeń mieloproliferacyjnych i współistniejących nowotworów złośliwych szpiku, jak określono w kryteriach włączenia), który wymaga aktywnego leczenia. Kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (w tym powierzchowny rak pęcherza moczowego), śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy lub ograniczony do narządu rak gruczołu krokowego bez cech progresji choroby
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową (np. niekontrolowaną lub zastoinową niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowaną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną lub udar w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub istotne klinicznie arytmie niekontrolowane lekami)
• Pacjent ma niekontrolowaną, istotną klinicznie chorobę płuc (np. przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, nadciśnienie płucne), która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych podczas badania
• U pacjenta rozpoznano czynną lub podejrzewaną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W przypadku podejrzenia na podstawie objawów klinicznych należy wykluczyć chorobę OUN za pomocą odpowiednich badań obrazowych i/lub badania płynu mózgowo-rdzeniowego
• Pacjent otrzymuje leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem kortykosteroidów i takrolimusu, w celu leczenia lub profilaktyki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Jeśli pacjent był w trakcie leczenia immunosupresyjnego lub profilaktyki GVHD, leczenie musi zostać przerwane co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku i nie może być dowodów na GVHD stopnia >= 2
• Pacjent ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub chorobę psychiczną, która ogranicza przestrzeganie wymagań badania
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
• Pacjent ma znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• U pacjenta występują objawy czynnego lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Pacjent jest zależny od tlenu
• Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
• Hydroksymocznik jest dozwolony tylko w warunkach, w których pacjent otrzymywał ten środek przed włączeniem do badania; hydroksymocznik można podawać wyłącznie podczas cyklu 1. Po cyklu 1 można zezwolić na stosowanie hydroksymocznika w porozumieniu z głównym badaczem.