만성골수단구성백혈병 치료를 위한 Tagraxofusp와 Decitabine

포함 기준:

• 환자는 >= 18세입니다.

• 세계보건기구(WHO)에 따른 골수이형성/골수증식성 신생물(MDS/MPN) 아형 만성 골수단구성 백혈병(CMML)의 진단 및:

  • 1상 용량 증량 부분: WHO의 CMML-1 또는 CMML-2 및 아자시티딘, 데시타빈, 구아데시타빈 또는 ASTX727(데시타빈-세다주리딘)의 6주기 후 반응 없음 또는 여러 주기 후 재발 또는 진행

  • 2상 용량 확장 부분:

    • 재발 코호트(코호트 A): WHO에 의한 CMML-1 또는 CMML-2 및 아자시티딘, 데시타빈, 구아데시타빈 또는 ASTX727(데시타빈-세다주리딘)의 6주기 후 반응 없음 또는 여러 주기 후 재발 또는 진행
    • 저메틸화제(HMA) 나이브 코호트(코호트 B): CMML-1 또는 CMML-2 및 중간-2 또는 고위험 국제 예후 점수 시스템(IPSS)
• 환자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS)가 0-2입니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 치료 시작 전 28일 이내에 다중 게이트 획득 스캔 또는 2차원(2-D) 심초음파(ECHO)로 측정했을 때 50% 이상이고 12리드 심전도에서 임상적으로 유의한 이상 없음( 심전도)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL(또는 =< 114 umol/L)
• 이전 72시간 이내에 (IV) 알부민을 받지 않은 혈청 알부민 >= 3.2g/dL(또는 >= 32g/L)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL(또는 =< 26 umol/L)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = 정상 상한치(ULN)의 < 2.5배
• 크레아틴 키나아제(CK) = ULN의 < 2.5배
• 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 환자는 타그락소푸스프 치료 전 1주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성을 나타냅니다(기관 지침에서 요구하는 경우 1주 미만의 간격도 허용됨).
• 환자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인은 연구 관련 절차 또는 치료를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 환자는 반응 평가를 위한 후속 조치를 포함하여 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 환자(남성 또는 여성)는 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하고 마지막 타그락소푸스프 주입 후 2개월 동안 허용되는 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다.
• 환자의 절대호중구수(ANC) >= 0.5 x 10^9/L

제외 기준:

• 환자는 보조 조치(탈모증, 메스꺼움 및 피로 제외)로 쉽게 조절되지 않는 이전 화학 요법에서 지속적으로 임상적으로 유의한 독성 등급 >= 2를 나타냅니다.
• 환자는 연구 시작 14일 이내에 화학 요법, 광역 방사선 또는 생물학적 요법으로 치료를 받았습니다.
• 환자가 연구 시작 14일 이내에 다른 연구 약물로 치료를 받았거나 다른 연구 약물로 동시 치료를 받은 경우
• 환자는 이전에 타그락소푸스프로 치료를 받았거나 약물 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 환자에게 적극적인 치료가 필요한 활동성 악성 종양 및/또는 암 병력이 있습니다(선택 기준에 명시된 골수 증식성 장애 및 수반되는 골수성 악성 종양 제외). 다음과 같은 종양 진단을 받은 환자가 자격이 있습니다: 비흑색종 피부암, 상피내암종(표재성 방광암 포함), 자궁경부 상피내 종양 또는 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암
• 환자는 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 조절되지 않거나 임의의 New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전, 조절되지 않는 협심증, 심근 경색의 병력, 불안정 협심증 또는 연구 시작 전 6개월 이내의 뇌졸중, 조절되지 않는 고혈압 또는 임상적으로 유의한 약물로 조절되지 않는 부정맥)
• 환자는 조절되지 않고 임상적으로 유의한 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐 고혈압)을 가지고 있으며, 조사자의 의견으로는 연구 동안 환자를 폐 합병증에 대한 상당한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• 환자는 중추신경계(CNS)의 활동성 또는 의심되는 질병 침범을 알고 있습니다. 임상 소견으로 의심되는 경우 관련 영상 및/또는 뇌척수액 검사를 통해 중추신경계 질환을 배제해야 합니다.
• 환자는 이식편대숙주병(GVHD)의 치료 또는 예방을 위해 코르티코스테로이드 및 타크롤리무스를 제외한 면역억제 요법을 받고 있습니다. 환자가 GVHD에 대한 면역억제 치료 또는 예방을 받고 있는 경우, 치료(들)는 연구 약물 투여 전 적어도 14일 전에 중단되어야 하고 등급 >= 2 GVHD의 증거가 없어야 합니다.
• 환자는 제어되지 않은 감염, 파종성 혈관내 응고 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 병발성 질병을 앓고 있습니다.
• 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 알고 있습니다.
• 환자가 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거가 있는 경우
• 환자는 산소에 의존적입니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 환자를 독성에 대한 허용할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 임의의 의학적 상태를 가집니다.
• Hydroxyurea는 환자가 연구 시작 전에 이 약제를 투여받은 환경에서만 허용됩니다. 수산화요소는 1주기 동안에만 투여할 수 있습니다. 주기 1 이후, 수산화요소의 사용은 주임 연구원과 상의하여 허용될 수 있습니다.