Tagraxofusp ja desitabiini kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on yli 18-vuotias

• Myelodysplastisen/myeloproliferatiivisen kasvaimen (MDS/MPN) alatyypin kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan ja:

  • Vaiheen 1 annoksen korotusosuus: CMML-1 tai CMML-2 WHO:n toimesta ja ei vastetta kuuden atsasitidiini-, desitabiini-, guadesitabiini- tai ASTX727-syklin (desitabiini-sedatsuridiini) jälkeen tai uusiutuminen tai eteneminen minkä tahansa syklien lukumäärän jälkeen

  • Vaiheen 2 annoksen laajennusosa:

    • Relapsoitunut kohortti (kohortti A): WHO:n CMML-1 tai CMML-2, eikä vastetta kuuden atsasitidiini-, desitabiini-, guadesitabiini- tai ASTX727-syklin (desitabiini-sedatsuridiini) jälkeen tai uusiutuminen tai eteneminen minkä tahansa syklin jälkeen
    • Hypometyloivien aineiden (HMA) naiivi kohortti (kohortti B): CMML-1 tai CMML-2 ja keskitason 2 tai korkean riskin kansainvälinen ennustepisteytysjärjestelmä (IPSS)
• Potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-2
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % mitattuna moniportaisella keräysskannauksella tai 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiogrammilla (ECHO) 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa ( EKG)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl (tai = < 114 umol/l)
• Seerumin albumiini >= 3,2 g/dl (tai >= 32 g/l), jos (IV) albumiinia ei ole vastaanotettu edellisten 72 tunnin aikana
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (tai = < 26 umol/l)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiinikinaasi (CK) = < 2,5 kertaa ULN
• Jos nainen voi tulla raskaaksi (WOCBP), potilaalla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 1 viikon sisällä ennen tagraxofusp-hoitoa (lyhyemmät kuin 1 viikon välit ovat hyväksyttäviä, jos laitoksen ohjeet sitä edellyttävät)
• Potilas tai laillisesti valtuutettu edustaja on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista
• Potilas pystyy noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia, mukaan lukien vastearviointien seuranta
• Potilas (joko mies tai nainen) suostuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä 2 kuukauden ajan viimeisen tagraxofusp-infuusion jälkeen.
• Potilaan absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >= 0,5 x 10^9/l

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on jatkuvia kliinisesti merkittäviä toksisuuksia >= 2 aikaisemmasta kemoterapiasta, jota ei ole saatu helposti hallintaan tukitoimenpiteillä (pois lukien hiustenlähtö, pahoinvointi ja väsymys)
• Potilas on saanut kemoterapiaa, laajakenttäsäteilyä tai biologista hoitoa 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
• Potilas on saanut hoitoa toisella tutkimusaineella 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta tai samanaikaista hoitoa toisella tutkimusaineella
• Potilas on aiemmin saanut tagraxofusp-hoitoa tai hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle
• Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai syöpähistoria (lukuun ottamatta myeloproliferatiivisia sairauksia ja samanaikaisia ​​myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä), joka vaatii aktiivista hoitoa. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaindiagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ (mukaan lukien pinnallinen virtsarakon syöpä), kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai elinrajoitettu eturauhassyöpä ilman merkkejä etenevästä taudista
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpaine tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriöt, joita ei hallita lääkkeillä)
• Potilaalla on hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle merkittävän riskin saada keuhkokomplikaatioita tutkimuksen aikana
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen tai epäilty keskushermoston sairaus. Jos epäillään kliinisten löydösten vuoksi, keskushermostosairaus on suljettava pois asianmukaisella kuvantamisella ja/tai aivo-selkäydinnesteen tutkimuksella
• Potilas saa immunosuppressiivista hoitoa kortikosteroideja ja takrolimuusia lukuun ottamatta graft-versus-host -taudin (GVHD) hoitoon tai ennaltaehkäisyyn. Jos potilas on saanut immunosuppressiivista hoitoa tai estohoitoa GVHD:n vuoksi, hoito(t) on lopetettava vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkettä, eikä hänellä saa olla näyttöä asteesta >= 2 GVHD
• Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilas on raskaana tai imettää
• Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV)
• Potilaalla on merkkejä aktiivisesta tai kroonisesta hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta
• Potilas on happiriippuvainen
• Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin
• Hydroksiurea on sallittu vain olosuhteissa, joissa potilas oli saanut tätä ainetta ennen tutkimukseen tuloa; hydroksiureaa saa antaa vain syklin 1 aikana. Jakson 1 jälkeen hydroksiurean käyttö voidaan sallia päätutkijan kanssa neuvotellen.