Tagraxofusp 和 Decitabine 治疗慢性粒单核细胞白血病

纳入标准：

• 患者 >= 18 岁

• 根据世界卫生组织 (WHO) 诊断骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN) 亚型慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和：

  • 1 期剂量递增部分：WHO 的 CMML-1 或 CMML-2，阿扎胞苷、地西他滨、瓜地西他滨或 ASTX727（地西他滨-西天氮嘧啶）6 个周期后无反应，或在任何周期后复发或进展

  • 2 期剂量扩展部分：

    • 复发队列（队列 A）：WHO 的 CMML-1 或 CMML-2，在阿扎胞苷、地西他滨、瓜地西他滨或 ASTX727（地西他滨-西天氮苷）6 个周期后无反应，或在任何周期后复发或进展
    • 低甲基化剂 (HMA) 初始队列（队列 B）：CMML-1 或 CMML-2 和中间 2 或高风险国际预后评分系统 (IPSS)
• 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0-2
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%，在治疗开始前 28 天内通过多门采集扫描或二维 (2-D) 超声心动图 (ECHO) 测量，并且 12 导联心电图无临床显着异常（心电图）
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL（或 =< 114 umol/L）
• 在过去 72 小时内未接受 (IV) 白蛋白的情况下，血清白蛋白 >= 3.2 g/dL（或 >= 32 g/L）
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL（或 =< 26 umol/L）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
• 肌酸激酶 (CK) =< ULN 的 2.5 倍
• 如果是有生育能力的女性 (WOCBP)，患者在 tagraxofusp 治疗前 1 周内的血清或尿液妊娠试验呈阴性（如果机构指南要求，可以接受小于 1 周的间隔）
• 在开始任何特定于研究的程序或治疗之前，患者或合法授权代表已签署知情同意书
• 患者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求，包括响应评估的后续行动
• 患者（男性或女性）同意在研究期间使用可接受的避孕方法，并在最后一次输注 tagraxofusp 后继续使用可接受的避孕方法 2 个月
• 患者的中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 0.5 x 10^9/L

排除标准：

• 患者有持续的临床显着毒性等级 >= 2 来自以前的化疗，不容易通过支持措施控制（不包括脱发、恶心和疲劳）
• 患者在进入研究后 14 天内接受过化疗、广域放疗或生物治疗
• 患者在进入研究后 14 天内接受过另一种研究药物的治疗或与另一种研究药物同时治疗
• 患者之前曾接受过 tagraxofusp 治疗或已知对该药品的任何成分过敏
• 患者具有需要积极治疗的活动性恶性肿瘤和/或癌症病史（不包括纳入标准中指定的骨髓增生性疾病和伴随的骨髓性恶性肿瘤）。 具有以下肿瘤诊断的患者符合条件：非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（包括浅表性膀胱癌）、宫颈上皮内瘤变或无进展性疾病证据的器官局限性前列腺癌
• 患者患有临床上显着的心血管疾病（例如，未控制或任何纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭、未控制的心绞痛、心肌梗塞病史、不稳定型心绞痛或研究进入前 6 个月内的中风、未控制的高血压或临床上显着的药物无法控制的心律失常）
• 患者患有不受控制的、临床上显着的肺部疾病（例如，慢性阻塞性肺病、肺动脉高压），在研究者看来，这会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险
• 患者已知活动性或疑似疾病累及中枢神经系统 (CNS)。 如果由于临床发现而怀疑，应通过相关影像学和/或脑脊液检查排除中枢神经系统疾病
• 患者正在接受除皮质类固醇和他克莫司外的免疫抑制治疗，以治疗或预防移植物抗宿主病 (GVHD)。 如果患者一直在接受 GVHD 的免疫抑制治疗或预防，则必须在使用研究药物前至少 14 天停止治疗，并且必须没有 >= 2 级 GVHD 的证据
• 患者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于无法控制的感染、弥散性血管内凝血或会限制对研究要求的依从性的精神疾病
• 患者怀孕或哺乳
• 患者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 患者有活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的证据
• 患者依赖氧气
• 患者有任何研究者认为患者处于不可接受的高毒性风险的医疗状况
• 羟基脲仅允许用于患者在进入研究前已接受过该药物的环境中；羟基脲只能在第 1 周期给药。 第 1 周期后，在与首席研究员协商后可以允许使用羟基脲。