Tagraxofusp et décitabine pour le traitement de la leucémie myélomonocytaire chronique

Critère d'intégration:

• Le patient a >= 18 ans

• Diagnostic de la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) de sous-type de néoplasme myélodysplasique/myéloprolifératif (MDS/MPN) selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et :

  • Portion d'escalade de dose de phase 1 : CMML-1 ou CMML-2 par l'OMS et aucune réponse après 6 cycles d'azacitidine, de décitabine, de guadécitabine ou d'ASTX727 (décitabine-cédazuridine) ou rechute ou progression après un certain nombre de cycles

  • Portion d'expansion de la dose de phase 2 :

    • Cohorte en rechute (cohorte A) : CMML-1 ou CMML-2 selon l'OMS et aucune réponse après 6 cycles d'azacitidine, de décitabine, de guadécitabine ou d'ASTX727 (décitabine-cédazuridine) ou rechute ou progression après un nombre quelconque de cycles
    • Cohorte naïve d'agents hypométhylants (HMA) (cohorte B) : CMML-1 ou CMML-2 et système de notation pronostique international (IPSS) à risque intermédiaire-2 ou élevé
• Le patient a un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % telle que mesurée par un scanner d'acquisition multi-portée ou un échocardiogramme bidimensionnel (2-D) (ECHO) dans les 28 jours précédant le début du traitement et aucune anomalie cliniquement significative sur un électrocardiogramme à 12 dérivations ( ECG)
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL (ou =< 114 umol/L)
• Albumine sérique >= 3,2 g/dL (ou >= 32 g/L) en l'absence de réception d'albumine (IV) dans les 72 heures précédentes
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL (ou =< 26 umol/L)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatine kinase (CK) =< 2,5 fois la LSN
• Si une femme en âge de procréer (WOCBP), la patiente a un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le traitement par tagraxofusp (des intervalles inférieurs à 1 semaine sont acceptables, si les directives institutionnelles l'exigent)
• Le patient ou son représentant légalement autorisé a signé un consentement éclairé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude
• Le patient est en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole, y compris le suivi des évaluations de la réponse
• Le patient (homme ou femme) accepte d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 2 mois après la dernière perfusion de tagraxofusp
• Le patient a un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 0,5 x 10^9/L

Critère d'exclusion:

• Le patient présente des toxicités persistantes cliniquement significatives de grade >= 2 provenant d'une chimiothérapie précédente qui ne sont pas facilement contrôlées par des mesures de soutien (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées et de la fatigue)
• Le patient a reçu un traitement par chimiothérapie, radiothérapie à large champ ou thérapie biologique dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude
• Le patient a reçu un traitement avec un autre agent expérimental dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude ou un traitement concomitant avec un autre agent expérimental
• Le patient a déjà reçu un traitement par tagraxofusp ou présente une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit médicamenteux
• Le patient a une tumeur maligne active et/ou des antécédents de cancer (à l'exclusion des troubles myéloprolifératifs et des tumeurs malignes myéloïdes concomitantes, comme spécifié dans les critères d'inclusion) nécessitant un traitement actif. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (y compris le cancer superficiel de la vessie), néoplasie intraépithéliale cervicale ou cancer de la prostate limité à un organe sans signe de progression de la maladie
• Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou toute classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, une angine de poitrine non contrôlée, des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, une hypertension non contrôlée ou cliniquement significatif arythmies non contrôlées par des médicaments)
• Le patient a une maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique, une hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude
• Le patient a une atteinte connue ou suspectée de la maladie du système nerveux central (SNC). Si elle est suspectée en raison de signes cliniques, une maladie du SNC doit être exclue par une imagerie et/ou un examen du liquide céphalo-rachidien pertinents.
• Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur, à l'exception des corticostéroïdes et du tacrolimus, pour le traitement ou la prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). Si le patient a suivi un traitement immunosuppresseur ou une prophylaxie pour la GVHD, le ou les traitements doivent avoir été interrompus au moins 14 jours avant le médicament à l'étude et il ne doit y avoir aucun signe de GVHD de grade > 2.
• Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude
• La patiente est enceinte ou allaite
• Le patient a connu le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Le patient présente des signes d'hépatite B ou d'hépatite C active ou chronique
• Le patient est dépendant de l'oxygène
• Le patient a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, place le patient à un risque élevé inacceptable de toxicités
• L'hydroxyurée n'est autorisée que dans les contextes où un patient avait reçu cet agent avant son entrée dans l'étude ; l'hydroxyurée ne peut être administrée qu'au cours du cycle 1. Après le cycle 1, l'utilisation d'hydroxyurée peut être autorisée en consultation avec le chercheur principal.