Tagraxofusp og Decitabine til behandling af kronisk myelomonocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienten er >= 18 år gammel

• Diagnose af myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma (MDS/MPN) subtype kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og:

  • Fase 1 dosiseskaleringsdel: CMML-1 eller CMML-2 af WHO og ingen respons efter 6 cyklusser af azacitidin, decitabin, guadecitabin eller ASTX727 (decitabin-cedazuridin) eller tilbagefald eller progression efter et hvilket som helst antal cyklusser

  • Fase 2 dosisudvidelsesdel:

    • Tilbagefaldende kohorte (kohorte A): CMML-1 eller CMML-2 af WHO og ingen respons efter 6 cyklusser af azacitidin, decitabin, guadecitabin eller ASTX727 (decitabin-cedazuridin) eller tilbagefald eller progression efter et hvilket som helst antal cyklusser
    • Hypomethylerende midler (HMA) naiv kohorte (kohorte B): CMML-1 eller CMML-2 og intermediate-2 eller højrisiko International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % målt ved multigated akkvisitionsscanning eller 2-dimensionelt (2-D) ekkokardiogram (ECHO) inden for 28 dage før start af terapi og ingen klinisk signifikante abnormiteter på et 12-aflednings elektrokardiogram ( EKG)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (eller =< 114 umol/L)
• Serumalbumin >= 3,2 g/dL (eller >= 32 g/L) i mangel af modtagelse af (IV) albumin inden for de foregående 72 timer
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (eller =< 26 umol/L)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinkinase (CK) =< 2,5 gange ULN
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), har patienten en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før tagraxofusp-behandling (intervaller kortere end 1 uge er acceptable, hvis det kræves af institutionelle retningslinjer)
• Patienten eller juridisk autoriserede repræsentant har underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling
• Patienten er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til responsvurderinger
• Patienten (enten mand eller kvinde) accepterer at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i hele undersøgelsens varighed og at fortsætte med at bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder i 2 måneder efter den sidste tagraxofusp-infusion
• Patienten har et absolut neutrofiltal (ANC) >= 0,5 x 10^9/L

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har vedvarende klinisk signifikant toksicitet grad >= 2 fra tidligere kemoterapi, som ikke let kontrolleres af støttende foranstaltninger (eksklusive alopeci, kvalme og træthed)
• Patienten har modtaget behandling med kemoterapi, bredfeltsstråling eller biologisk terapi inden for 14 dage efter studiestart
• Patienten har modtaget behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 14 dage efter undersøgelsens start eller samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel
• Patienten har tidligere modtaget behandling med tagraxofusp eller har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet
• Patienten har en aktiv malignitet og/eller cancerhistorie (eksklusive myeloproliferative lidelser og samtidige myeloide maligniteter som specificeret i inklusionskriterierne), som kræver aktiv behandling. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalificerede: ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ (inklusive overfladisk blærekræft), cervikal intraepitelial neoplasi eller organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret eller en hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, myokardieinfarkt i anamnesen, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmier, der ikke kontrolleres af medicin)
• Patienten har ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter investigators mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen
• Patienten har kendt aktiv eller mistænkt sygdomsinvolvering af centralnervesystemet (CNS). Ved mistanke på grund af kliniske fund bør CNS-sygdom udelukkes med relevant billeddiagnostik og/eller undersøgelse af cerebrospinalvæske
• Patienten modtager immunsuppressiv behandling, med undtagelse af kortikosteroider og tacrolimus, til behandling eller profylakse af graft-versus-host-sygdom (GVHD). Hvis patienten har været i immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, skal behandlingen/behandlingerne være afbrudt mindst 14 dage før studielægemidlet, og der må ikke være tegn på grad >= 2 GVHD
• Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienten er gravid eller ammer
• Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV)
• Patienten har tegn på aktiv eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
• Patienten er iltafhængig
• Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand, der efter investigators mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet
• Hydroxyurea er kun tilladt i omgivelser, hvor en patient havde modtaget dette middel før studiestart; Hydroxyurea må kun administreres under cyklus 1. Efter cyklus 1 kan brugen af ​​hydroxyurinstof tillades i samråd med den primære efterforsker.