Tagraxofusp och Decitabine för behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienten är >= 18 år gammal

• Diagnos av myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasm (MDS/MPN) subtyp kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) enligt Världshälsoorganisationen (WHO) och:

  • Fas 1 dosökningsdel: CMML-1 eller CMML-2 av WHO och inget svar efter 6 cykler av azacitidin, decitabin, guadecitabin eller ASTX727 (decitabin-cedazuridin) eller återfall eller progression efter valfritt antal cykler

  • Fas 2 dosexpansionsdel:

    • Återfallskohort (Kohort A): CMML-1 eller CMML-2 av WHO och inget svar efter 6 cykler av azacitidin, decitabin, guadecitabin eller ASTX727 (decitabin-cedazuridin) eller återfall eller progression efter valfritt antal cykler
    • Hypometylerande medel (HMA) naiva kohort (kohort B): CMML-1 eller CMML-2 och intermediate-2 eller högrisk International Prognostic Scoring System (IPSS)
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-2
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % mätt med multigated insamlingsskanning eller 2-dimensionell (2-D) ekokardiogram (ECHO) inom 28 dagar före behandlingsstart och inga kliniskt signifikanta avvikelser på ett 12-avledningselektrokardiogram ( EKG)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (eller =< 114 umol/L)
• Serumalbumin >= 3,2 g/dL (eller >= 32 g/L) i avsaknad av mottagande av (IV) albumin inom de senaste 72 timmarna
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (eller =< 26 umol/L)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Kreatinkinas (CK) =< 2,5 gånger ULN
• Om en kvinna i fertil ålder (WOCBP), har patienten ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före tagraxofusp-behandling (intervall kortare än 1 vecka är acceptabla, om så krävs enligt institutionella riktlinjer)
• Patienten eller juridiskt auktoriserad representant har undertecknat informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas
• Patienten kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav, inklusive uppföljning för svarsbedömningar
• Patienten (antingen man eller kvinna) samtycker till att använda acceptabla preventivmetoder under hela studietiden och att fortsätta att använda acceptabla preventivmetoder i 2 månader efter den sista tagraxofusp-infusionen
• Patienten har ett absolut antal neutrofiler (ANC) >= 0,5 x 10^9/L

Exklusions kriterier:

• Patienten har ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter grad >= 2 från tidigare kemoterapi som inte lätt kan kontrolleras av stödjande åtgärder (exklusive alopeci, illamående och trötthet)
• Patienten har fått behandling med kemoterapi, bredfältsstrålning eller biologisk terapi inom 14 dagar efter studiestart
• Patienten har fått behandling med ett annat prövningsmedel inom 14 dagar efter inträde i studien eller samtidig behandling med ett annat prövningsmedel
• Patienten har tidigare fått behandling med tagraxofusp eller har en känd överkänslighet mot någon del av läkemedlet
• Patienten har en aktiv malignitet och/eller cancerhistoria (exklusive myeloproliferativa störningar och samtidiga myeloida maligniteter som specificeras i inklusionskriterierna) som kräver aktiv behandling. Patienter med följande neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer, karcinom in situ (inklusive ytlig blåscancer), cervikal intraepitelial neoplasi eller organinbunden prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom
• Patienten har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad eller någon New York Heart Association klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader före studiestart, okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikant arytmier som inte kontrolleras av medicin)
• Patienten har okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni) som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för en betydande risk för lungkomplikationer under studien
• Patienten har känt aktiv eller misstänkt sjukdomsinblandning i det centrala nervsystemet (CNS). Vid misstanke på grund av kliniska fynd bör CNS-sjukdom uteslutas med relevant bildbehandling och/eller undersökning av cerebrospinalvätska
• Patienten får immunsuppressiv terapi, med undantag för kortikosteroider och takrolimus, för behandling eller profylax av graft-versus-host-sjukdom (GVHD). Om patienten har varit på immunsuppressiv behandling eller profylax för GVHD, måste behandlingen/behandlingarna ha avbrutits minst 14 dagar före studieläkemedlet och det får inte finnas några tecken på grad >= 2 GVHD
• Patienten har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienten är gravid eller ammar
• Patienten har känt humant immunbristvirus (HIV)
• Patienten har tecken på aktiv eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Patienten är syreberoende
• Patienten har något medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet
• Hydroxyurea är endast tillåtet i miljöer där en patient hade fått detta medel innan studiestarten; Hydroxiurea får endast administreras under cykel 1. Efter cykel 1 kan användning av hydroxiurea tillåtas i samråd med huvudutredaren.