慢性骨髄単球性白血病の治療のためのタグラキソフスプおよびデシタビン

包含基準:

• 患者は>= 18歳です

• -世界保健機関（WHO）による骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍（MDS / MPN）サブタイプの慢性骨髄単球性白血病（CMML）の診断および：

  • 第 1 相用量漸増部分：WHO による CMML-1 または CMML-2 で、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビンまたは ASTX727 (デシタビン-セダズリジン) の 6 サイクル後に反応がないか、任意の数のサイクル後に再発または進行

  • フェーズ 2 用量拡大部分:

    • 再発コホート (コホート A): WHO による CMML-1 または CMML-2 であり、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビンまたは ASTX727 (デシタビン-セダズリジン) の 6 サイクル後に反応がないか、任意の数のサイクル後に再発または進行
    • 低メチル化剤 (HMA) 未治療コホート (コホート B): CMML-1 または CMML-2 および中間 2 または高リスク International Prognostic Sc​​oring System (IPSS)
• -患者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）は0〜2です
• -マルチゲート取得スキャンまたは2次元（2-D）心エコー図（ECHO）で測定された左室駆出率（LVEF）> = 50％ 治療開始前の28日以内であり、12誘導心電図で臨床的に重大な異常がない（心電図）
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL (または =< 114 umol/L)
• -過去72時間以内に（IV）アルブミンを受け取っていない場合、血清アルブミン> = 3.2 g / dL（または> = 32 g / L）
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL (または =< 26 umol/L)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=正常上限の2.5倍未満（ULN）
• クレアチンキナーゼ (CK) =< ULN の 2.5 倍
• -出産の可能性がある女性（WOCBP）の場合、患者はタグラクソフスプ治療の前の1週間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性です（施設のガイドラインで必要な場合は、1週間未満の間隔が許容されます）
• 患者または法的に権限を与えられた代理人は、研究固有の手順または治療を開始する前に、インフォームド コンセントに署名している
• -患者は、研究訪問スケジュールおよび反応評価のフォローアップを含むその他のプロトコル要件を順守することができます
• -患者（男性または女性のいずれか）は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意し、最後のタグラクソフスプ注入後2か月間、許容される避妊方法を使用し続けることに同意します
• -患者の好中球絶対数（ANC）>= 0.5 x 10^9/L

除外基準:

• -患者は持続的な臨床的に重大な毒性グレード> = 2を以前の化学療法から持っています 支持手段（脱毛症、吐き気、および疲労を除く）によって容易に制御されない
• -患者は化学療法、広視野放射線、または生物学的療法による治療を受けています 研究登録から14日以内
• -患者は、研究登録から14日以内に別の治験薬による治療を受けているか、別の治験薬との同時治療を受けています
• -患者は以前にタグラキソフスプによる治療を受けたことがあるか、または医薬品の成分に対する既知の過敏症を持っています
• -患者には、アクティブな悪性腫瘍および/またはがんの病歴があります（選択基準で指定されている骨髄増殖性疾患および付随する骨髄性悪性腫瘍を除く）アクティブな治療が必要です。 -次の腫瘍性診断を受けた患者は適格です：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（表在性膀胱がんを含む）、子宮頸部上皮内腫瘍、または進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がん
• -患者は臨床的に重要な心血管疾患を持っています（例：制御されていない、またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全、制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、または研究登録前6か月以内の脳卒中、制御されていない高血圧または臨床的に重要な薬でコントロールできない不整脈）
• -患者は制御されていない、臨床的に重要な肺疾患（例えば、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）を患っており、治験責任医師の意見では、研究中に患者を肺合併症の重大なリスクにさらす
• -患者は、中枢神経系（CNS）の活動性または疑わしい疾患の関与を知っています。 臨床所見により疑われる場合は、関連する画像検査および/または脳脊髄液の検査により、CNS 疾患を除外する必要があります。
• -患者は、移植片対宿主病（GVHD）の治療または予防のために、コルチコステロイドとタクロリムスを除く免疫抑制療法を受けています。 患者がGVHDの免疫抑制治療または予防を受けている場合、治療は治験薬の少なくとも14日前に中止されている必要があり、グレード> = 2 GVHDの証拠があってはなりません
• -患者は、制御されていない感染、播種性血管内凝固、または研究要件への準拠を制限する精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を患っている
• 患者は妊娠中または授乳中
• 患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）を知っている
• 患者は活動性または慢性の B 型肝炎または C 型肝炎感染の証拠がある
• 患者は酸素に依存している
• -患者は、治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状を持っています
• ヒドロキシ尿素は、患者が研究登録前にこの薬剤を投与されていた状況でのみ許可されています。ヒドロキシ尿素は、サイクル 1 でのみ投与できます。 サイクル 1 の後、主治医と相談してヒドロキシ尿素の使用が許可される場合があります。