Pilotní studie iniciovaná zkoušejícím ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti Immuncell-LC v kombinaci s nivolumabem (Opdivo) u pacientů s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 19 let nebo starší

2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný pokročilý/relaps adenokarcinomu žaludku nebo karcinom gastroezofageální junkce, který splňuje jedno z následujících kritérií:

   A. Potvrzený relabující nebo pokročilý adenokarcinom žaludku nebo karcinom gastroezofageální junkce po alespoň dvou předchozích chemoterapiích (peroperační, neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie se nepovažují za předchozí chemoterapie, ale pokud dojde k progresi onemocnění během nebo do 6 měsíců od dokončení adjuvantní léčby chemoterapie, je považována za předchozí chemoterapii).

   B. Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro standardní protinádorovou léčbu kvůli kontraindikacím, intoleranci atd. nebo kteří nemají k dispozici jinou standardní léčbu pro odmítnutí léčby, mohou být zařazeni na základě posouzení zkoušejícího bez ohledu na počet předchozích chemoterapií.

3. Měřitelná léze na základě RECIST v1.1 (ozářená oblast bude považována za měřitelnou, pokud se v oblasti potvrdí PD).
4. Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

6. Potvrzené adekvátní hematologické, jaterní, renální a koagulační funkce následovně:

   A. Hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/μL B. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2.5 × 2 normální (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,0 × ULN (pokud je potvrzena metastáza v játrech, AST/ALT < 3 × ULN) C. Renální funkce: dusík v krvi v moči (BUN) a sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN D. Koagulace krve: protrombin čas (PT) (mezinárodní normalizovaný poměr, INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

7. Plně porozuměl informacím studie (účel, postup atd.) a dobrovolně poskytl písemný souhlas s účastí na této studii.

Kritéria vyloučení:

• 1) Předchozí léčba jakýmikoli produkty pro buněčnou terapii, včetně, ale bez omezení na Immuncell-LC nebo produkty pro buněčnou terapii přirozených zabíječů (NK)

  2) Předchozí imunoonkologická činidla, jako jsou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 a anti-CTLA-4

  3) Hypersenzitivita na léčivou látku nebo pomocné látky přípravku Immuncell-LC nebo nivolumab

  4) Nelze odebrat autologní krev pro produkci Immuncell-LC na základě posouzení zkoušejícího

  5) Anamnéza protinádorové léčby (chemoterapie, cílená léčba [do 4 týdnů u monoklonálních protilátek], radioterapie atd.) do 2 týdnů před screeningem

  6) Nežádoucí příhoda (AE) s předchozí léčbou, která se nevyřešila (CTCAE stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnota) (s výjimkou periferní neuropatie nebo alopecie, které jsou ≥ stupeň 2)

  7) Anamnéza imunosupresiv do 2 týdnů před screeningem (s výjimkou lokálních, očních, intraartikulárních, intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů v dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu, popř. ekvivalentní kortikosteroid)

  8) Podání živých vakcín, živých atenuovaných vakcín nebo inaktivovaných vakcín během 4 týdnů před screeningem

  9) Následující anamnéza potvrzená screeningem: A. Potvrzená diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), která by se mohla imunoterapií zhoršit B. Anamnéza aktivního imunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, vaskulitida, roztroušená skleróza, T-buněčný lymfom) se systémovou léčbou (kontroly onemocnění, kortikosteroidy, imunosupresiva atd.) během 2 let před screeningem (alternativní terapie [např. tyroxin, inzulín, fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy] nejsou považovány za systémovou léčbu) C. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze D. Souběžná infekce nebo sepse E. Zjevné selhání myokardu nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze F. Gastrointestinální perforace nebo píštěl G. jiné zhoubné nádory s výjimkou adenokarcinomu žaludku/karcinomu gastroezofageální junkce během 5 let před screeningem (Pokud vyšetřovatel určí, že bazaliom/skvamocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, papilární karcinom štítné žlázy nebo karcinom děložního hrdla in situ jsou vyléčeny po úspěšné léčbě jsou pacienti způsobilí k účasti, i když neuplynulo 5 let)

  10) Následující doprovodná onemocnění při screeningu, která mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti během studie na základě posouzení zkoušejícího: A. Klinicky významný perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites (např. vyžadující léčbu) B. Klinicky významné příznaky nebo nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému nebo mozku nebo karcinomatózní meningitida (kromě případů, kdy progrese není potvrzena klinicky a na CT/MRI minimálně 4 týdny před podáním IP a léčba steroidy apod. není nutná po dobu 7 dnů před podáním IP po léčbě metastáz centrálního nervového systému nebo mozku.) C. Onemocnění, která mohou klinicky zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení (např. aktivní divertikulitida, gastrointestinální ulcerózní onemocnění nebo onemocnění, které může zvýšit riziko perforace) D. Aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní) nebo C (Pacienti mají nárok na účastnit se studie, i když je HCV protilátka pozitivní, pokud je RNA negativní, protože bude považována za předchozí infekci) E. Těžké infekce nebo jiná nekontrolovaná aktivní infekční onemocnění vyžadující podávání antibiotik, antivirotik atd., které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti během studie F. Tromboembolická onemocnění nebo krvácivá diatéza G. Považován za nezpůsobilého k účasti ve studii z důvodu doprovodného onemocnění, které je nekontrolované nebo vyžaduje léčbu (např. srdeční onemocnění, snížená funkce plic, snížená funkce ledvin, hypotenze, hypertenze , nálezy myelosuprese, hepatitida, cirhóza jater, anamnéza závislosti na alkoholu, infarkt myokardu)

  11) Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět

  12) Během 4 týdnů před screeningem obdrželi jinou IP nebo použili zkoumané zařízení

  13) Nezpůsobilý nebo neschopný účastnit se studie na základě posouzení zkoušejícího