Zainicjowane przez badacza badanie pilotażowe mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa Immuncell-LC w skojarzeniu z niwolumabem (Opdivo) u pacjentów z zaawansowanym lub nawracającym rakiem żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 19 lat lub starsi

2. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie nieoperacyjny zaawansowany/nawracający gruczolakorak żołądka lub rak połączenia żołądkowo-przełykowego spełniający jedno z poniższych kryteriów:

   A. Potwierdzony nawrót lub zaawansowany gruczolakorak żołądka lub rak połączenia żołądkowo-przełykowego po co najmniej dwóch wcześniejszych chemioterapiach (chemioterapii okołooperacyjnej, neoadiuwantowej i adjuwantowej nie uważa się za wcześniejsze chemioterapie, ale jeśli progresja choroby nastąpi w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii adjuwantowej chemioterapii, uważa się ją za wcześniejszą chemioterapię).

   B. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu przeciwwskazań, nietolerancji itp. lub którzy nie mają dostępnego innego standardowego leczenia powodującego odmowę leczenia, mogą zostać włączeni na podstawie oceny badacza niezależnie od liczby wcześniejszych chemioterapii.

3. Mierzalna zmiana w oparciu o RECIST v1.1 (Obszar napromieniowany zostanie uznany za mierzalny, jeśli potwierdzona zostanie PD w tym obszarze).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS)0-1
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

6. Potwierdzone prawidłowe funkcje hematologiczne, wątroby, nerek i układu krzepnięcia:

   A. Czynność hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobina ≥ 9 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl B. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica norma (GGN), bilirubina całkowita ≤ 1,0 × GGN (jeśli potwierdzono przerzuty do wątroby, AspAT/AlAT < 3 × GGN) C. Czynność nerek: azot w moczu we krwi (BUN) i kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN D. Krzepnięcie krwi: protrombina czas (PT) (międzynarodowy współczynnik znormalizowany, INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN

7. W pełni zrozumiał informacje dotyczące badania (cel, procedura itp.) i dobrowolnie wyraził pisemną zgodę na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem do terapii komórkowej, w tym między innymi Immuncell-LC lub produktami do terapii komórkowej naturalnych zabójców (NK)

  2) Wcześniejsze środki immunoonkologiczne, takie jak anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 i anty-CTLA-4

  3) Nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze preparatu Immuncell-LC lub niwolumabu

  4) Brak możliwości pobrania autologicznej krwi do produkcji Immuncell-LC według oceny badacza

  5) Historia leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, terapia celowana [w ciągu 4 tygodni dla przeciwciał monoklonalnych], radioterapia itp.) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym

  6) Zdarzenie niepożądane (AE) w przypadku wcześniejszego leczenia, które nie ustąpiło (stopień CTCAE ≤ 1 lub punkt wyjściowy) (z wyjątkiem neuropatii obwodowej lub łysienia, które są ≥ stopnia 2)

  7) Historia przyjmowania leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem miejscowych, okulistycznych, dostawowych, donosowych lub wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważny kortykosteroid)

  8) Podanie żywych szczepionek, żywych szczepionek atenuowanych lub szczepionek inaktywowanych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym

  9) Następująca historia medyczna potwierdzona podczas badania przesiewowego: A. Potwierdzona diagnoza ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), którego immunoterapia może się pogorszyć B. Aktywna choroba immunologiczna w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, stwardnienie rozsiane, chłoniak z komórek T) z leczeniem ogólnoustrojowym (leki kontrolujące chorobę, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne itp.) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (terapie alternatywne [np. tyroksyna, insulina, fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki] nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe) C. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie D. Współistniejące zakażenie lub posocznica E. Wyraźna niewydolność mięśnia sercowego lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze F. Perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka G. W wywiadzie inne nowotwory złośliwe z wyjątkiem gruczolakoraka żołądka/raka połączenia żołądkowo-przełykowego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (jeśli badacz stwierdzi, że rak podstawnokomórkowy/rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak brodawkowaty tarczycy lub rak szyjki macicy in situ jest wyleczony po pomyślnym leczeniu pacjenci kwalifikują się do udziału nawet jeśli nie minęło 5 lat)

  10) Następujące choroby współistniejące podczas badania przesiewowego, które według oceny badacza mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności podczas badania: A. Klinicznie istotny wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze (np. wymagające leczenia) B. Klinicznie istotne objawy lub niekontrolowane ośrodkowy układ nerwowy lub przerzuty do mózgu lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (z wyjątkiem sytuacji, gdy progresja nie jest potwierdzona klinicznie i w CT/MRI przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem IP i leczenie sterydami itp. nie jest wymagane przez 7 dni przed podaniem IP po leczeniu ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu). C. Choroby, które mogą klinicznie zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego (np. czynne zapalenie uchyłków, choroba wrzodowa żołądka i jelit lub choroba, która może zwiększać ryzyko perforacji) D. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HbsAg dodatni) lub C (pacjenci kwalifikują się do brać udziału w badaniu, nawet jeśli przeciwciała HCV są dodatnie, o ile RNA jest ujemne, ponieważ będzie to traktowane jako przebyta infekcja) E. Ciężkie infekcje lub inne niekontrolowane czynne choroby zakaźne wymagające podawania antybiotyków, leków przeciwwirusowych itp., które mogą wpływać na oceny bezpieczeństwa i skuteczności podczas badania F. Choroby zakrzepowo-zatorowe lub skazy krwotoczne G. Uznany za niekwalifikującego się do udziału w badaniu z powodu współistniejącej choroby, która jest niekontrolowana lub wymaga leczenia (np. choroba serca, upośledzona czynność płuc, upośledzona czynność nerek, niedociśnienie, nadciśnienie , objawy mielosupresji, zapalenie wątroby, marskość wątroby, uzależnienie od alkoholu w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego)

  11) Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę

  12) Otrzymał inną własność intelektualną lub korzystał z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym

  13) Niekwalifikujący się lub nie mogący uczestniczyć w badaniu według oceny badacza