A nyomozó által kezdeményezett kísérleti tanulmány az Immuncell-LC hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára nivolumabbal (Opdivo) kombinálva előrehaladott vagy visszatérő gyomorrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak és nők 19 éves vagy idősebb

2. Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható előrehaladott/relapszusos gyomor adenokarcinóma vagy gyomor-nyelőcső junctio rák, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   A. Megerősített kiújult vagy előrehaladott gyomor-adenokarcinóma vagy gyomor-nyelőcső-csatlakozási rák legalább két korábbi kemoterápia után (a perioperatív, neoadjuváns és adjuváns kemoterápia nem minősül korábbi kemoterápiának, de ha a betegség progressziója a kezelés befejezése alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül következik be kemoterápia, ez egy korábbi kemoterápia).

   B. Azok a betegek, akik ellenjavallatok, intolerancia stb. miatt nem jogosultak standard rákellenes kezelésre, vagy akiknek nincs más standard kezelésük a kezelés elutasítására, a vizsgáló döntése alapján a korábbi kemoterápiás kezelések számától függetlenül vehetők fel.

3. Mérhető elváltozás a RECIST v1.1 alapján (a besugárzott terület akkor tekinthető mérhetőnek, ha a területen a PD megerősítést nyer).
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (PS)0-1
5. A várható élettartam legalább 12 hét

6. Megerősített megfelelő hematológiai, máj-, vese- és véralvadási funkciók az alábbiak szerint:

   A. Hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dL, vérlemezkeszám ≥ 100 000/μL B. Májfunkció: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 5 × 2 felső határ. normál (ULN), összbilirubin ≤ 1,0 × ULN (ha májmetasztázis igazolt, AST/ALT < 3 × ULN) C. Vesefunkció: vér vizelet nitrogén (BUN) és szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN D. Véralvadás: protrombin idő (PT) (nemzetközi normalizált arány, INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

7. Teljes mértékben megértette a vizsgálati információkat (cél, eljárás stb.), és önként írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

• 1) Előzetes kezelés bármely sejtterápiás termékkel, beleértve, de nem kizárólagosan az Immuncell-LC-t vagy a természetes gyilkos (NK) sejtterápiás termékeket

  2) Korábbi immunonkológiai szerek, például anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 és anti-CTLA-4

  3) Az Immuncell-LC vagy a nivolumab hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység

  4) A vizsgáló megítélése szerint nem tud autológ vért gyűjteni Immuncell-LC előállításához

  5) Rákellenes kezelés (kemoterápia, célzott terápia [monoklonális antitest esetén 4 héten belül], sugárterápia stb.) anamnézisében a szűrést megelőző 2 héten belül

  6) Előzetes kezelésekkel járó nemkívánatos esemény (AE), amely nem szűnt meg (CTCAE ≤ 1 vagy kiindulási érték) (kivétel a perifériás neuropathia vagy alopecia, amelyek ≥ 2. fokozatúak)

  7) A szűrést megelőző 2 héten belül immunszuppresszív szerek anamnézisében (kivétel a helyi, szemészeti, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok, vagy szisztémás kortikoszteroidok olyan dózisban, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont, vagy egyenértékű kortikoszteroid)

  8) Élő vakcinák, élő attenuált vakcinák vagy inaktivált vakcinák beadása a szűrést megelőző 4 héten belül

  9) A szűrés során megerősített alábbi kórelőzmény: A. Humán immunhiány vírus (HIV) megerősített diagnózisa (HIV 1/2 antitestek), amely az immunterápia hatására súlyosbodhat B. Aktív immunbetegség anamnézisében (pl. rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, sclerosis multiplex, T-sejtes limfóma) szisztémás kezeléssel (betegségkontrollerek, kortikoszteroidok, immunszuppresszánsok stb.) a szűrést megelőző 2 éven belül (Alternatív terápiák [pl. tiroxin, inzulin, kortikoszteroidokkal végzett fiziológiás helyettesítő terápia mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén] nem minősül szisztémás kezelésnek) C. Interstitialis tüdőbetegség anamnézisében D. Egyidejű fertőzés vagy szepszis E. Egyértelmű szívizom elégtelenség vagy kontrollálatlan artériás hipertónia F. Gastrointestinalis perforáció vagy fisztula anamnézisben. egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a gyomor-adenokarcinómát/gasztro-nyelőcső-csatlakozó daganatot a szűrést megelőző 5 éven belül (ha a vizsgáló megállapítja, hogy a bazálissejtes karcinóma/laphámrák, lokalizált prosztatarák, papilláris pajzsmirigy karcinóma vagy méhnyakrák in situ gyógyultak sikeres kezelés után a betegek akkor is jogosultak a részvételre, ha még nem telt el 5 év)

  10) A következő kísérő betegségek a szűrés során, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgálat során a biztonságossági és hatásossági értékeléseket: A. Klinikailag jelentős szívburok folyadékgyülem, pleurális folyadékgyülem vagy ascites (pl. kezelést igénylő) B. Klinikailag jelentős tünetek vagy nem kontrollált központi idegrendszeri vagy agyi áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás (kivéve, ha a progresszió klinikailag és CT/MRI-n nem igazolt legalább 4 hétig az IP beadása előtt, és nem szükséges szteroid kezelés stb. az IP beadása előtt 7 napig központi idegrendszeri vagy agyi metasztázisok kezelése után.) C. Betegségek, amelyek klinikailag növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát (pl. aktív divertikulitisz, gyomor-bélrendszeri fekélyes betegség vagy olyan betegség, amely növelheti a perforáció kockázatát) D. Aktív hepatitis B (HbsAg pozitív) vagy C (A betegek jogosultak vegyen részt a vizsgálatban még akkor is, ha a HCV antitest pozitív mindaddig, amíg az RNS negatív, mivel ez korábbi fertőzésnek minősül) E. Súlyos fertőzések vagy egyéb nem kontrollált aktív fertőző betegségek, amelyek antibiotikum, vírusellenes szerek stb. adását igénylik, amelyek befolyásolhatják a biztonságossági és hatásossági értékelések a vizsgálat során F. Thromboemboliás betegségek vagy vérzéses diathesis G. Nem tekinthető alkalmasnak a vizsgálatban való részvételre olyan egyidejű betegség miatt, amely nem kontrollált vagy kezelést igényel (pl. szívbetegség, csökkent tüdőfunkció, csökkent veseműködés, hipotenzió, magas vérnyomás , mieloszuppresszió, hepatitis, májcirrhosis, alkoholfüggőség anamnézisben, szívinfarktus

  11) Terhes vagy szoptató nők, vagy teherbe esni szándékozó nők

  12) A szűrést megelőző 4 héten belül más IP-t kapott vagy vizsgálóeszközt használt

  13) A vizsgáló döntése alapján nem jogosult vagy nem tud részt venni a vizsgálatban