Studio pilota avviato dallo sperimentatore per studiare l'efficacia e la sicurezza di Immuncell-LC in combinazione con nivolumab (Opdivo) in soggetti con carcinoma gastrico avanzato o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine adulti di età pari o superiore a 19 anni

2. Adenocarcinoma gastrico avanzato/recidivato non resecabile confermato istologicamente e/o citologicamente o carcinoma della giunzione gastro-esofagea che soddisfa uno dei seguenti criteri:

   A. Adenocarcinoma gastrico recidivato o avanzato confermato o carcinoma della giunzione gastro-esofagea dopo almeno due precedenti chemioterapie (chemioterapia perioperatoria, neoadiuvante e adiuvante non sono considerate come precedenti chemioterapie, ma se la progressione della malattia si verifica durante o entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante chemioterapia, è considerata una chemioterapia precedente).

   B. I pazienti che non sono idonei per trattamenti antitumorali standard a causa di controindicazioni, intolleranza, ecc. o che non hanno altri trattamenti standard disponibili per rifiutare il trattamento possono essere arruolati a giudizio dello sperimentatore indipendentemente dal numero di precedenti chemioterapie.

3. Una lesione misurabile basata su RECIST v1.1 (l'area irradiata sarà considerata misurabile se la PD è confermata nell'area).
4. Performance status (PS) 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

6. Confermate adeguate funzioni ematologiche, epatiche, renali e della coagulazione come segue:

   A. Funzionalità ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL, emoglobina ≥ 9 g/dL, conta piastrinica ≥ 100.000/μL B. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore normale (ULN), bilirubina totale ≤ 1,0 × ULN (se la metastasi epatica è confermata, AST/ALT < 3 × ULN) C. Funzionalità renale: azoto urinario (BUN) e creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN D. Coagulazione del sangue: protrombina tempo (PT) (rapporto normalizzato internazionale, INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

7. Ha compreso appieno le informazioni sullo studio (scopo, procedura, ecc.) e ha fornito volontariamente un consenso scritto a partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

• 1) Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia cellulare inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Immuncell-LC o prodotti di terapia cellulare natural killer (NK)

  2) Agenti immuno-oncologici precedenti come anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 e anti-CTLA-4

  3) Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti di Immuncell-LC o nivolumab

  4) Impossibile raccogliere sangue autologo per la produzione di Immuncell-LC a giudizio dello sperimentatore

  5) Storia del trattamento antitumorale (chemioterapia, terapia mirata [entro 4 settimane per anticorpi monoclonali], radioterapia, ecc.) entro 2 settimane prima dello screening

  6) Un evento avverso (AE) con trattamenti precedenti che non è stato risolto (grado CTCAE ≤ 1 o basale) (con l'eccezione di neuropatia periferica o alopecia che sono ≥ grado 2)

  7) Storia di farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti lo screening (con l'eccezione di corticosteroidi topici, oftalmici, intra-articolari, intranasali o inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi che non devono superare i 10 mg/die di prednisone, o un corticosteroide equivalente)

  8) Somministrazione di vaccini vivi, vaccini vivi attenuati o vaccini inattivati ​​entro 4 settimane prima dello screening

  9) La seguente storia medica confermata allo screening: A. Diagnosi confermata di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) che potrebbe peggiorare con l'immunoterapia B. Storia di una malattia immunitaria attiva (ad es. artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, vasculite, sclerosi multipla, linfoma a cellule T) con trattamento sistemico (controllori della malattia, corticosteroidi, immunosoppressori, ecc.) entro 2 anni prima dello screening (terapie alternative [ad es. tiroxina, insulina, terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria] non sono considerati trattamenti sistemici) C. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale D. Infezione o sepsi concomitante E. Evidente insufficienza miocardica o ipertensione arteriosa incontrollata F. Perforazione o fistola gastrointestinale G. Anamnesi di altri tumori maligni escluso l'adenocarcinoma gastrico/carcinoma della giunzione gastro-esofagea nei 5 anni precedenti lo screening (se lo sperimentatore determina che il carcinoma basocellulare/carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma prostatico localizzato, il carcinoma papillare della tiroide o il carcinoma cervicale in situ sono guariti) dopo il successo del trattamento, i pazienti possono partecipare anche se non sono trascorsi 5 anni)

  10) Le seguenti malattie concomitanti allo screening che possono influenzare le valutazioni di sicurezza ed efficacia durante lo studio a giudizio dello sperimentatore: A. Versamento pericardico clinicamente significativo, versamento pleurico o ascite (ad esempio, che richiedono un trattamento) B. Sintomi clinicamente significativi o non controllati sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali o meningite carcinomatosa (tranne se la progressione non è confermata clinicamente e su TC/MRI per almeno 4 settimane prima della somministrazione dell'IP e il trattamento con steroidi, ecc. non è richiesto per 7 giorni prima della somministrazione dell'IP dopo il trattamento del sistema nervoso centrale o delle metastasi cerebrali.) C. Malattie che possono aumentare clinicamente il rischio di sanguinamento gastrointestinale (ad es. diverticolite attiva, malattia ulcerosa gastrointestinale o malattia che può aumentare il rischio di perforazione) D. Epatite attiva B (HbsAg positiva) o C (i pazienti sono idonei a partecipare allo studio anche se l'anticorpo HCV è positivo purché l'RNA sia negativo, in quanto sarà considerata un'infezione precedente) E. Infezioni gravi o altre malattie infettive attive non controllate che richiedono la somministrazione di antibiotici, antivirali, ecc. che possono influenzare il valutazioni di sicurezza ed efficacia durante lo studio F. Malattie tromboemboliche o diatesi emorragiche G. Considerato non idoneo a partecipare allo studio a causa di malattie concomitanti non controllate o che richiedono un trattamento (ad es. malattie cardiache, ridotta funzionalità polmonare, ridotta funzionalità renale, ipotensione, ipertensione , reperti di mielosoppressione, epatite, cirrosi epatica, storia di dipendenza da alcol, infarto del miocardio)

  11) Donne incinte o che allattano o donne che intendono iniziare una gravidanza

  12) Ricevuto altro IP o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dello screening

  13) Non idoneo o impossibilitato a partecipare allo studio a giudizio dello sperimentatore