Etterforsker-initiert pilotstudie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til immuncelle-LC i kombinasjon med Nivolumab (Opdivo) hos personer med avansert eller tilbakevendende gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn og kvinner i alderen 19 år eller eldre

2. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet ikke-opererbart avansert/residiverende gastrisk adenokarsinom eller gastro-øsofageal junction-kreft som oppfyller ett av følgende kriterier:

   A. Bekreftet residiverende eller avansert gastrisk adenokarsinom eller gastro-øsofageal overgangskreft etter minst to tidligere kjemoterapier (perioperativ, neoadjuvant og adjuvant kjemoterapi regnes ikke som tidligere kjemoterapi, men hvis sykdomsprogresjonen skjer under eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant) kjemoterapi, regnes det som en tidligere kjemoterapi).

   B. Pasienter som ikke er kvalifisert for standard anti-kreftbehandlinger på grunn av kontraindikasjoner, intoleranse osv. eller som ikke har andre standardbehandlinger tilgjengelig for å nekte behandlingen, kan registreres etter vurdering av etterforskeren uavhengig av antall tidligere kjemoterapier.

3. En målbar lesjon basert på RECIST v1.1 (Bestrålt område vil bli vurdert som målbart dersom PD er bekreftet i området).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS)0-1
5. Forventet levealder på minst 12 uker

6. Bekreftet tilstrekkelig hematologisk, hepatisk, nyre- og koagulasjonsfunksjon som følger:

   A. Hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/μL, hemoglobin ≥ 9 g/dL, antall blodplater ≥ 100 000/μL B. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferasegrense (AL) ≤2 ≤2 ≤ 5 (AL) normal (ULN), total bilirubin ≤ 1,0 × ULN (hvis levermetastaser er bekreftet, ASAT/ALT < 3 × ULN) C. Nyrefunksjon: blodurin nitrogen (BUN) og serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN D. Blodkoagulasjon:protrombin tid (PT) (international normalized ratio, INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

7. Fullt forstått studieinformasjonen (formål, prosedyre osv.) og ga frivillig skriftlig samtykke til å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Tidligere behandling med celleterapiprodukter inkludert, men ikke begrenset til, Immuncell-LC eller natural killer (NK) celleterapiprodukter

  2) Tidligere immunonkologiske midler som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 og anti-CTLA-4

  3) Overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene i Immuncell-LC eller nivolumab

  4) Kan ikke samle autologt blod for produksjon av Immuncell-LC etter etterforskerens vurdering

  5) Anamnese med anti-kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi [innen 4 uker for monoklonalt antistoff], strålebehandling osv.) innen 2 uker før screening

  6) En bivirkning (AE) med tidligere behandlinger som ikke er løst (CTCAE grad ≤ 1 eller baseline) (med unntak av perifer nevropati eller alopecia som er ≥ grad 2)

  7) Anamnese med immunsuppressive legemidler innen 2 uker før screening (med unntak av topikale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalasjonskortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid)

  8) Administrering av levende vaksiner, levende svekkede vaksiner eller inaktiverte vaksiner innen 4 uker før screening

  9) Følgende sykehistorie bekreftet ved screening: A. Bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) som kan forverres ved immunterapi B. Historie om en aktiv immunsykdom (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, multippel sklerose, T-celle lymfom) med systemisk behandling (sykdomsbekjempende, kortikosteroider, immundempende midler, etc.) innen 2 år før screening (alternative terapier [f.eks. tyroksin, insulin, insulin, etc.) fysiologisk erstatningsterapi med kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt] anses ikke som systemiske behandlinger) C. Anamnese med interstitiell lungesykdom D. Samtidig infeksjon eller sepsis E. Tydelig myokardsvikt eller ukontrollert arteriell hypertensjon F. Gastrointestinal perforasjon eller fistel G. Anamnese med andre ondartede svulster unntatt gastrisk adenokarsinom/gastro-øsofageal overgangskreft innen 5 år før screening (Hvis etterforskeren fastslår at basalcellekarsinom/plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom eller cervikal karsinom in situ er etter vellykket behandling er pasientene kvalifisert til å delta selv om 5 år ikke har gått)

  10) Følgende samtidige sykdommer ved screening som kan påvirke sikkerhets- og effektvurderingene i løpet av studien etter vurdering av etterforskeren: A. Klinisk signifikant perikardiell effusjon, pleural effusjon eller ascites (f.eks. krever behandling) B. Klinisk signifikante symptomer eller ukontrollerte sentralnervesystem eller hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt (bortsett fra hvis progresjon ikke er bekreftet klinisk og på CT/MRI i minst 4 uker før administrering av IP og behandling med steroider osv. ikke er nødvendig i 7 dager før administrering av IP etter behandling av sentralnervesystemet eller hjernemetastaser.) C. Sykdommer som klinisk kan øke risikoen for gastrointestinal blødning (f.eks. aktiv divertikulitt, mage-tarm ulcerøs sykdom eller sykdom som kan øke risikoen for perforasjon) D. Aktiv hepatitt B (HbsAg positiv) eller C (pasientene er kvalifisert til å delta i studien selv om HCV-antistoff er positivt så lenge RNA er negativt, da det vil betraktes som en tidligere infeksjon) E. Alvorlige infeksjoner eller andre ukontrollerte aktive infeksjonssykdommer som krever administrering av antibiotika, antivirale midler, etc. som kan påvirke sikkerhets- og effektvurderinger under studien F. Tromboemboliske sykdommer eller blødningsdiateser G. Anses som ikke kvalifisert til å delta i studien på grunn av samtidig sykdom som er ukontrollert eller krever behandling (f.eks. hjertesykdom, nedsatt lungefunksjon, nedsatt nyrefunksjon, hypotensjon, hypertensjon , funn av myelosuppresjon, hepatitt, levercirrhose, historie med alkoholavhengighet, hjerteinfarkt)

  11) Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som har til hensikt å bli gravide

  12) Mottok annen IP eller brukte en undersøkelsesenhet innen 4 uker før screening

  13) Ikke kvalifisert eller ute av stand til å delta i studien etter etterforskerens vurdering