Tutkijan aloittama pilottitutkimus Immuncell-LC:n tehokkuuden ja turvallisuuden tutkimiseksi yhdessä nivolumabin (Opdivo) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutuva mahasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset miehet ja naiset vähintään 19-vuotiaat

2. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton edennyt/relapsoitunut mahalaukun adenokarsinooma tai ruokatorven liitossyöpä, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   A. Vahvistettu relapsoitunut tai pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma tai ruokatorven liitossyöpä vähintään kahden aikaisemman kemoterapian jälkeen (perioperatiivista, neoadjuvantti- ja adjuvanttikemoterapiaa ei pidetä aikaisempana kemoterapiana, mutta jos sairaus etenee djuvantin aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen kemoterapiaa, sitä pidetään aikaisempana kemoterapiana).

   B. Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja tavanomaisiin syöpähoitoihin vasta-aiheiden, intoleranssin jne. vuoksi tai joilla ei ole muita tavanomaisia ​​hoitoja saatavilla hoidon kieltämiseksi, voidaan ottaa tutkijan päätöksellä mukaan riippumatta aiempien kemoterapioiden määrästä.

3. Mitattavissa oleva leesio, joka perustuu RECIST v1.1:een (säteilytetty alue katsotaan mitattavaksi, jos PD vahvistetaan alueella).
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS)0-1
5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa

6. Vahvistettu riittävät hematologiset, maksan, munuaisten ja hyytymistoiminnot seuraavasti:

   A. Hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/μL, hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μL B. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 5 × 2 yläraja. normaali (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 × ULN (jos maksametastaasi on vahvistettu, ASAT/ALT < 3 × ULN) C. Munuaisten toiminta: veren virtsan typpi (BUN) ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN D. Veren hyytyminen: protrombiini aika (PT) (kansainvälinen normalisoitu suhde, INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

7. Ymmärsi täysin tutkimuksen tiedot (tarkoitus, menettely jne.) ja antoi vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Aiempi hoito millä tahansa soluterapiatuotteella, mukaan lukien mutta ei rajoittuen Immuncell-LC- tai luonnolliset tappajasoluterapiatuotteet (NK)

  2) Aikaisemmat immunologiset aineet, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ja anti-CTLA-4

  3) Yliherkkyys Immuncell-LC:n tai nivolumabin vaikuttavalle aineelle tai apuaineille

  4) Ei pysty keräämään autologista verta Immuncell-LC:n tuotantoa varten tutkijan harkinnan mukaan

  5) Syövän vastainen hoito (kemoterapia, kohdennettu hoito [4 viikon sisällä monoklonaalisille vasta-aineille], sädehoito jne.) 2 viikon sisällä ennen seulontaa

  6) Haittatapahtuma (AE), johon liittyy aikaisempia hoitoja ja joka ei ole parantunut (CTCAE-aste ≤ 1 tai lähtötaso) (poikkeuksena perifeerinen neuropatia tai hiustenlähtö, jotka ovat ≥ asteen 2)

  7) immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä 2 viikon aikana ennen seulontaa (poikkeuksena paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit tai systeemiset kortikosteroidit annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia, tai vastaava kortikosteroidi)

  8) Elävien rokotteiden, elävien heikennettyjen rokotteiden tai inaktivoitujen rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa

  9) Seuraava seulonnassa vahvistettu sairaushistoria: A. Vahvistettu diagnoosi ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), joka voi pahentua immuunihoidolla B. Aiempi aktiivinen immuunivaste (esim. nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, multippeliskleroosi, T-solulymfooma) systeemisellä hoidolla (taudinhallintalääkkeet, kortikosteroidit, immunosuppressantit jne.) 2 vuoden sisällä ennen seulontaa (Vaihtoehtoiset hoidot [esim. tyroksiini, insuliini, Lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito] ei katsota systeemisiksi hoidoksi) C. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus D. Samanaikainen infektio tai sepsis E. Selvä sydänlihaksen vajaatoiminta tai hallitsematon valtimoverenpaine F. Ruoansulatuskanavan perforaatio tai fisteli. muut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta mahalaukun adenokarsinoomaa/maha-ruokatorven liitossyöpää 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (jos tutkija toteaa, että tyvisolusyöpä/ihon okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ on parantunut onnistuneen hoidon jälkeen potilaat voivat osallistua, vaikka 5 vuotta ei olisi kulunut)

  10) Seuraavat rinnakkaissairaudet seulonnassa, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuden ja tehon arviointeihin tutkimuksen aikana tutkijan harkinnan mukaan: A. Kliinisesti merkittävä sydänpussieffuusio, pleuraeffuusio tai askites (esim. hoitoa vaativa) B. Kliinisesti merkittävät oireet tai hallitsemattomat keskushermosto- tai aivometastaasit tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (paitsi jos etenemistä ei ole varmistettu kliinisesti ja TT/MRI:ssä vähintään 4 viikkoa ennen IP:n antoa ja steroidihoitoa jne. ei vaadita 7 päivään ennen IP:n antamista keskushermoston tai aivometastaasien hoidon jälkeen.) C. Sairaudet, jotka voivat kliinisesti lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä (esim. aktiivinen divertikuliitti, maha-suolikanavan haavainen sairaus tai sairaus, joka voi lisätä perforaation riskiä) D. Aktiivinen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen) tai C (potilaat voivat saada osallistua tutkimukseen, vaikka HCV-vasta-aine olisi positiivinen niin kauan kuin RNA on negatiivinen, koska se katsotaan aikaisemmaksi infektioksi) E. Vaikeat infektiot tai muut hallitsemattomat aktiiviset infektiotaudit, jotka vaativat antibioottien, viruslääkkeiden jne. antamista ja jotka voivat vaikuttaa turvallisuus- ja tehoarvioinnit tutkimuksen aikana F. Tromboemboliset sairaudet tai verenvuotodiateesit G. Ei katsottu kelpaamattomiksi osallistumaan tutkimukseen, koska samanaikainen sairaus on hallitsematon tai vaatii hoitoa (esim. sydänsairaus, heikentynyt keuhkojen toiminta, heikentynyt munuaisten toiminta, hypotensio, verenpainetauti , myelosuppression löydökset, hepatiitti, maksakirroosi, alkoholiriippuvuus, sydäninfarkti)

  11) Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi

  12) saanut muun IP:n tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen seulontaa

  13) Ei kelpaa tai voi osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan