Investigator-initieret pilotundersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​immuncelle-LC i kombination med Nivolumab (Opdivo) hos forsøgspersoner med avanceret eller tilbagevendende mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd og kvinder i alderen 19 år eller derover

2. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet inoperabel fremskreden/tilbagefaldende gastrisk adenokarcinom eller gastro-esophageal junction cancer, der opfylder et af følgende kriterier:

   A. Bekræftet recidiverende eller fremskreden gastrisk adenocarcinom eller gastro-esophageal junction cancer efter mindst to tidligere kemoterapier (perioperativ, neoadjuverende og adjuverende kemoterapi betragtes ikke som tidligere kemoterapier, men hvis sygdomsprogressionen sker under eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuvans kemoterapi, betragtes det som en forudgående kemoterapi).

   B. Patienter, som ikke er berettigede til standardbehandlinger mod kræft på grund af kontraindikationer, intolerance osv., eller som ikke har andre standardbehandlinger til rådighed til at afvise behandlingen, kan tilmeldes efter investigators vurdering uanset antallet af tidligere kemoterapier.

3. En målbar læsion baseret på RECIST v1.1 (Bestrålet område vil blive betragtet som målbart, hvis PD er bekræftet i området).
4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS)0-1
5. Forventet levetid på mindst 12 uger

6. Bekræftet tilstrækkelig hæmatologisk, hepatisk, nyre- og koagulationsfunktion som følger:

   A. Hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL, hæmoglobin ≥ 9 g/dL, trombocyttal ≥ 100.000/μL B. Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase-grænse (ALerT2) ≤2 ≤2. normal (ULN), total bilirubin ≤ 1,0 × ULN (hvis levermetastase bekræftes, ASAT/ALT < 3 × ULN) C. Nyrefunktion: blodurin nitrogen (BUN) og serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN D. Blodkoagulation:prothrombin tid (PT) (international normaliseret ratio, INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

7. Fuldstændig forstået undersøgelsesoplysningerne (formål, procedure osv.) og frivilligt givet et skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Forudgående behandling med celleterapiprodukter, herunder men ikke begrænset til Immuncell-LC eller naturlige dræber (NK) celleterapiprodukter

  2) Tidligere immunonkologiske midler såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 og anti-CTLA-4

  3) Overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer i Immuncell-LC eller nivolumab

  4) Ude af stand til at opsamle autologt blod til produktion af Immuncell-LC efter investigatorens vurdering

  5) Anamnese med anti-cancerbehandling (kemoterapi, målrettet behandling [inden for 4 uger for monoklonalt antistof], strålebehandling osv.) inden for 2 uger før screening

  6) En bivirkning (AE) med tidligere behandlinger, som ikke er løst (CTCAE grad ≤ 1 eller baseline) (med undtagelser af perifer neuropati eller alopeci, der er ≥ grad 2)

  7) Anamnese med immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før screening (med undtagelse af topiske, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalationelle kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid)

  8) Administration af levende vacciner, levende svækkede vacciner eller inaktiverede vacciner inden for 4 uger før screening

  9) Følgende sygehistorie bekræftet ved screening: A. Bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), som kunne forværres ved immunterapi B. Anamnese med en aktiv immunsygdom (f.eks. rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, multipel sklerose, T-celle lymfom) med systemisk behandling (sygdomsbekæmpere, kortikosteroider, immunsuppressiva osv.) inden for 2 år før screening (alternative behandlinger [f.eks. thyroxin, insulin, insulin, etc.) fysiologisk erstatningsterapi med kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens] betragtes ikke som systemiske behandlinger) C. Anamnese med interstitiel lungesygdom D. Samtidig infektion eller sepsis E. Tydelig myokardieinsufficiens eller ukontrolleret arteriel hypertension F. Gastrointestinal perforation eller fistel G. Anamnese med andre ondartede tumorer ekskl. gastrisk adenocarcinom/gastro-øsofageal overgangskræft inden for 5 år før screening (hvis investigator fastslår, at basalcellekarcinom/pladecellekarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom eller cervikal karcinom in situ er efter vellykket behandling er patienterne berettiget til at deltage, selvom der ikke er gået 5 år)

  10) Følgende samtidige sygdomme ved screening, som kan påvirke sikkerheds- og effektivitetsvurderingerne under undersøgelsen efter investigators vurdering: A. Klinisk signifikant perikardiel effusion, pleural effusion eller ascites (f.eks. behandlingskrævende) B. Klinisk signifikante symptomer eller ukontrollerede centralnervesystemet eller hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis (undtagen hvis progression ikke er bekræftet klinisk og på CT/MRI i mindst 4 uger før administration af IP og behandling med steroider osv. er ikke påkrævet i 7 dage før administration af IP efter behandling af centralnervesystemet eller hjernemetastaser.) C. Sygdomme, der klinisk kan øge risikoen for gastrointestinal blødning (f.eks. aktiv diverticulitis, mave-tarm ulcerativ sygdom eller sygdom, der kan øge risikoen for perforation) D. Aktiv hepatitis B (HbsAg positiv) eller C (Patienterne er berettiget til at deltage i undersøgelsen, selvom HCV-antistof er positivt, så længe RNA er negativt, da det vil blive betragtet som en forudgående infektion) E. Alvorlige infektioner eller andre ukontrollerede aktive infektionssygdomme, der kræver administration af antibiotika, antivirale midler osv., som kan påvirke sikkerheds- og effektivitetsvurderinger under undersøgelsen F. Tromboemboliske sygdomme eller blødningsdiateser G. Anses for ikke at være berettiget til at deltage i undersøgelsen på grund af samtidig sygdom, der er ukontrolleret eller kræver behandling (f.eks. hjertesygdom, nedsat lungefunktion, nedsat nyrefunktion, hypotension, hypertension , fund af myelosuppression, hepatitis, levercirrhose, historie med alkoholafhængighed, myokardieinfarkt)

  11) Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide

  12) Modtog anden IP eller brugte en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før screening

  13) Uberettiget eller ude af stand til at deltage i undersøgelsen efter investigators vurdering