Estudo Piloto Iniciado pelo Investigador para Investigar a Eficácia e Segurança de Immuncell-LC em Combinação com Nivolumab (Opdivo) em Indivíduos com Câncer Gástrico Avançado ou Recorrente

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos com idade igual ou superior a 19 anos

2. Adenocarcinoma gástrico avançado/recidivante irressecável confirmado histologicamente e/ou citologicamente ou câncer da junção gastroesofágica que atenda a um dos seguintes critérios:

   A. Adenocarcinoma gástrico recidivante ou avançado confirmado ou câncer da junção gastroesofágica após pelo menos duas quimioterapias anteriores (quimioterapia perioperatória, neoadjuvante e adjuvante não são consideradas quimioterapias anteriores, mas se a progressão da doença ocorrer durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante quimioterapia, é considerada uma quimioterapia prévia).

   B. Os pacientes que não são elegíveis para tratamentos anti-câncer padrão devido a contra-indicações, intolerância, etc. ou que não tenham outros tratamentos padrão disponíveis para recusar o tratamento podem ser inscritos a critério do investigador, independentemente do número de quimioterapias anteriores.

3. Uma lesão mensurável com base no RECIST v1.1 (a área irradiada será considerada mensurável se a DP for confirmada na área).
4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

6. Funções hematológicas, hepáticas, renais e de coagulação adequadas confirmadas como segue:

   A. Função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL, hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL B. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,0 × LSN (se a metástase hepática for confirmada, AST/ALT < 3 × LSN) C. Função renal: nitrogênio na urina no sangue (BUN) e creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN D. Coagulação sanguínea: protrombina tempo (PT) (razão normalizada internacional, INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN

7. Compreendeu totalmente as informações do estudo (objetivo, procedimento, etc.) e forneceu voluntariamente um consentimento por escrito para participar deste estudo.

Critério de exclusão:

• 1) Tratamento prévio com quaisquer produtos de terapia celular, incluindo, entre outros, produtos de terapia celular Immuncell-LC ou natural killer (NK)

  2) Agentes imuno-oncológicos anteriores, como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 e anti-CTLA-4

  3) Hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou excipientes de Immuncell-LC ou nivolumab

  4) Incapaz de coletar sangue autólogo para produção de Immuncell-LC a critério do investigador

  5) Histórico de tratamento anti-câncer (quimioterapia, terapia direcionada [dentro de 4 semanas para anticorpo monoclonal], radioterapia, etc.) dentro de 2 semanas antes da triagem

  6) Um evento adverso (AE) com tratamentos anteriores que não foi resolvido (CTCAE grau ≤ 1 ou basal) (com exceção de neuropatia periférica ou alopecia que são ≥ grau 2)

  7) História de drogas imunossupressoras dentro de 2 semanas antes da triagem (com exceção de corticosteroides tópicos, oftálmicos, intra-articulares, intranasais ou inalatórios, ou corticosteroides sistêmicos em doses que não excedam 10 mg/dia de prednisona, ou um corticosteroide equivalente)

  8) Administração de vacinas vivas, vacinas vivas atenuadas ou vacinas inativadas dentro de 4 semanas antes da triagem

  9) O seguinte histórico médico confirmado na triagem: A. Diagnóstico confirmado do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) que pode piorar com a imunoterapia B. Histórico de uma doença imunológica ativa (p. artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, esclerose múltipla, linfoma de células T) com tratamento sistêmico (controladores da doença, corticosteroides, imunossupressores, etc.) dentro de 2 anos antes da triagem (terapias alternativas [por exemplo, tiroxina, insulina, terapia de reposição fisiológica com corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária] não são considerados tratamentos sistêmicos) C. História de doença pulmonar intersticial D. Infecção concomitante ou sepse E. Insuficiência miocárdica evidente ou hipertensão arterial não controlada F. Perfuração gastrointestinal ou fístula G. História de outros tumores malignos excluindo adenocarcinoma gástrico/câncer da junção gastroesofágica dentro de 5 anos antes da triagem (se o investigador determinar que o carcinoma basocelular/carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata localizado, carcinoma papilar da tireoide ou carcinoma cervical in situ está curado após o tratamento bem-sucedido, os pacientes são elegíveis para participar mesmo que não tenham passado 5 anos)

  10) As seguintes doenças concomitantes na triagem que podem afetar as avaliações de segurança e eficácia durante o estudo a critério do investigador: A. Derrame pericárdico clinicamente significativo, derrame pleural ou ascite (por exemplo, requerendo tratamento) B. Sintomas clinicamente significativos ou descontrolados sistema nervoso central ou metástases cerebrais ou meningite carcinomatosa (exceto se a progressão não for confirmada clinicamente e em CT/MRI por pelo menos 4 semanas antes da administração do IP e tratamento com esteróides, etc. não é necessário por 7 dias antes da administração do IP após o tratamento do sistema nervoso central ou metástases cerebrais.) C. Doenças que podem aumentar clinicamente o risco de sangramento gastrointestinal (por exemplo, diverticulite ativa, doença ulcerativa gastrointestinal ou doença que pode aumentar o risco de perfuração) D. Hepatite B ativa (HbsAg positivo) ou C (Os pacientes são elegíveis para participar do estudo mesmo que o anticorpo HCV seja positivo desde que o RNA seja negativo, pois será considerado uma infecção prévia) E. Infecções graves ou outras doenças infecciosas ativas não controladas que requerem administração de antibióticos, antivirais, etc. que podem afetar o avaliações de segurança e eficácia durante o estudo F. Doenças tromboembólicas ou diáteses hemorrágicas G. Considerado inelegível para participar do estudo devido a doença concomitante que não está controlada ou requer tratamento (por exemplo, doença cardíaca, diminuição da função pulmonar, diminuição da função renal, hipotensão, hipertensão , achados de mielossupressão, hepatite, cirrose hepática, história de alcoolismo, infarto do miocárdio)

  11) Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que pretendem engravidar

  12) Recebeu outro IP ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da triagem

  13) Inelegível ou incapaz de participar do estudo a critério do investigador