Von Forschern initiierte Pilotstudie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Immuncell-LC in Kombination mit Nivolumab (Opdivo) bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen ab 19 Jahren

2. Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes inoperables fortgeschrittenes/rezidiviertes Magenadenokarzinom oder Krebs des gastroösophagealen Übergangs, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   A. Bestätigtes rezidiviertes oder fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder Karzinom des gastroösophagealen Übergangs nach mindestens zwei vorherigen Chemotherapien (perioperative, neoadjuvante und adjuvante Chemotherapie gelten nicht als vorherige Chemotherapien, aber wenn das Fortschreiten der Krankheit während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie auftritt Chemotherapie gilt als vorangegangene Chemotherapie).

   B. Patienten, die aufgrund von Kontraindikationen, Unverträglichkeiten usw. keinen Anspruch auf Standardbehandlungen gegen Krebs haben oder denen keine anderen Standardbehandlungen zur Verfügung stehen, um die Behandlung abzulehnen, können nach Ermessen des Prüfarztes unabhängig von der Anzahl der vorherigen Chemotherapien aufgenommen werden.

3. Eine messbare Läsion basierend auf RECIST v1.1 (Bestrahlter Bereich gilt als messbar, wenn PD in dem Bereich bestätigt wird).
4. Der Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0–1
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

6. Bestätigte ausreichende hämatologische, hepatische, renale und Gerinnungsfunktionen wie folgt:

   A. Hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl B. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze normal (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 1,0 × ULN (bei bestätigter Lebermetastasierung AST/ALT < 3 × ULN) C. Nierenfunktion: Blut-Urin-Stickstoff (BUN) und Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN D. Blutgerinnung: Prothrombin Zeit (PT) (International Normalized Ratio, INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN

7. Die Studieninformationen (Zweck, Ablauf usw.) vollständig verstanden und freiwillig eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie erteilt haben.

Ausschlusskriterien:

• 1) Vorherige Behandlung mit Zelltherapieprodukten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Immuncell-LC- oder Natural-Killer-Zelltherapieprodukte (NK).

  2) Frühere immunonkologische Wirkstoffe wie Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137 und Anti-CTLA-4

  3) Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe von Immuncell-LC oder Nivolumab

  4) Nach Einschätzung des Prüfers ist es nicht möglich, autologes Blut für die Produktion von Immuncell-LC zu sammeln

  5) Vorgeschichte einer Krebsbehandlung (Chemotherapie, gezielte Therapie [innerhalb von 4 Wochen für monoklonale Antikörper], Strahlentherapie usw.) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening

  6) Ein unerwünschtes Ereignis (UE) bei früheren Behandlungen, das nicht behoben wurde (CTCAE-Grad ≤ 1 oder Ausgangswert) (mit Ausnahme von peripherer Neuropathie oder Alopezie, die ≥ Grad 2 sind)

  7) Anamnese von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening (mit Ausnahme von topischen, ophthalmischen, intraartikulären, intranasalen oder inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder ein gleichwertiges Kortikosteroid)

  8) Verabreichung von Lebendimpfstoffen, abgeschwächten Lebendimpfstoffen oder inaktivierten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening

  9) Die folgende Krankengeschichte wurde beim Screening bestätigt: A. Bestätigte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper), das sich durch eine Immuntherapie verschlimmern könnte. B. Vorgeschichte einer aktiven Immunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, Multiple Sklerose, T-Zell-Lymphom) mit systemischer Behandlung (Krankheitsbekämpfer, Kortikosteroide, Immunsuppressiva usw.) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (alternative Therapien [z. B. Thyroxin, Insulin, physiologische Ersatztherapie mit Kortikosteroiden bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz] gelten nicht als systemische Behandlungen andere bösartige Tumoren, ausgenommen Magenadenokarzinom/karzinom des gastroösophagealen Übergangs, innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (wenn der Prüfer feststellt, dass Basalzellkarzinom/Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs, papilläres Schilddrüsenkarzinom oder Zervixkarzinom in situ geheilt sind nach erfolgreicher Behandlung sind die Patienten teilnahmeberechtigt, auch wenn noch keine 5 Jahre vergangen sind)

  10) Die folgenden Begleiterkrankungen beim Screening, die sich nach Einschätzung des Prüfers auf die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen während der Studie auswirken können: A. Klinisch signifikanter Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites (z. B. behandlungsbedürftig) B. Klinisch signifikante Symptome oder unkontrolliert Zentralnervensystem- oder Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis (es sei denn, die Progression ist klinisch und im CT/MRT für mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des IP nicht bestätigt und eine Behandlung mit Steroiden usw. ist für 7 Tage vor der Verabreichung des IP nicht erforderlich nach der Behandlung von Zentralnervensystem- oder Hirnmetastasen.) C. Krankheiten, die klinisch das Risiko gastrointestinaler Blutungen erhöhen können (z. B. aktive Divertikulitis, Magen-Darm-Geschwüre oder Krankheiten, die das Risiko einer Perforation erhöhen können) D. Aktive Hepatitis B (HbsAg-positiv) oder C (Die Patienten haben Anspruch darauf Nehmen Sie an der Studie teil, auch wenn der HCV-Antikörper positiv ist, solange die RNA negativ ist, da dies als frühere Infektion betrachtet wird Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen während der Studie F. Thromboembolische Erkrankungen oder Blutungsdiathesen G. Wird aufgrund einer Begleiterkrankung, die unkontrolliert ist oder eine Behandlung erfordert (z. B. Herzerkrankung, verminderte Lungenfunktion, verminderte Nierenfunktion, Hypotonie, Bluthochdruck), als nicht zur Teilnahme an der Studie zugelassen angesehen , Befunde einer Myelosuppression, Hepatitis, Leberzirrhose, Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt)

  11) Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen

  12) Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening andere IP erhalten oder ein Prüfgerät verwendet

  13) Nach Einschätzung des Prüfers nicht teilnahmeberechtigt oder nicht in der Lage, an der Studie teilzunehmen