Étude pilote initiée par l'investigateur pour étudier l'efficacité et l'innocuité d'Immuncell-LC en association avec Nivolumab (Opdivo) chez des sujets atteints d'un cancer gastrique avancé ou récurrent

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes adultes âgés de 19 ans ou plus

2. Adénocarcinome gastrique ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne confirmé histologiquement et/ou cytologiquement non résécable avancé/récidivant ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne qui répond à l'un des critères suivants :

   A. Adénocarcinome gastrique ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne en rechute ou avancé confirmé après au moins deux chimiothérapies antérieures (les chimiothérapies périopératoires, néoadjuvantes et adjuvantes ne sont pas considérées comme des chimiothérapies antérieures, mais si la progression de la maladie survient pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante chimiothérapie, il est considéré comme une chimiothérapie antérieure).

   B. Les patients qui ne sont pas éligibles aux traitements anticancéreux standards en raison de contre-indications, d'intolérances, etc. ou qui n'ont pas d'autres traitements standards disponibles pour refuser le traitement peuvent être inclus au jugement de l'investigateur quel que soit le nombre de chimiothérapies antérieures.

3. Une lésion mesurable basée sur RECIST v1.1 (la zone irradiée sera considérée comme mesurable si la MP est confirmée dans la zone).
4. Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines

6. Fonctions hématologiques, hépatiques, rénales et de coagulation adéquates confirmées comme suit :

   A. Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL, hémoglobine ≥ 9 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100 000/μL B. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure normale (LSN), bilirubine totale ≤ 1,0 × LSN (si la métastase hépatique est confirmée, AST/ALT < 3 × LSN) C. Fonction rénale : azote sanguin urinaire (BUN) et créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN D. Coagulation sanguine : prothrombine temps (PT) (rapport international normalisé, INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN

7. Complètement compris les informations de l'étude (objectif, procédure, etc.) et a volontairement fourni un consentement écrit pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

• 1) Traitement antérieur avec tout produit de thérapie cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, les produits de thérapie cellulaire Immuncell-LC ou Natural Killer (NK)

  2) Agents immuno-oncologiques antérieurs tels que anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 et anti-CTLA-4

  3) Hypersensibilité au principe actif ou aux excipients d'Immuncell-LC ou de nivolumab

  4) Impossible de prélever du sang autologue pour la production d'Immuncell-LC au jugement de l'investigateur

  5) Antécédents de traitement anticancéreux (chimiothérapie, thérapie ciblée [dans les 4 semaines pour les anticorps monoclonaux], radiothérapie, etc.) dans les 2 semaines précédant le dépistage

  6) Un événement indésirable (EI) avec des traitements antérieurs qui n'est pas résolu (grade CTCAE ≤ 1 ou valeur initiale) (à l'exception de la neuropathie périphérique ou de l'alopécie qui sont ≥ grade 2)

  7) Antécédents de médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le dépistage (à l'exception des corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés, ou des corticostéroïdes systémiques à des doses ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent)

  8) Administration de vaccins vivants, de vaccins vivants atténués ou de vaccins inactivés dans les 4 semaines précédant le dépistage

  9) Les antécédents médicaux suivants confirmés lors du dépistage : A. Diagnostic confirmé du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) qui pourrait s'aggraver par l'immunothérapie B. Antécédents d'une maladie immunitaire active (par ex. polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, lupus érythémateux disséminé, vascularite, sclérose en plaques, lymphome à cellules T) avec un traitement systémique (contrôle de la maladie, corticostéroïdes, immunosuppresseurs, etc.) dans les 2 ans précédant le dépistage (thérapies alternatives [par exemple, thyroxine, insuline, traitement de remplacement physiologique avec des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire] ne sont pas considérés comme des traitements systémiques) C. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle D. Infection concomitante ou septicémie E. Insuffisance myocardique évidente ou hypertension artérielle non contrôlée F. Perforation ou fistule gastro-intestinale G. Antécédents de autres tumeurs malignes à l'exclusion de l'adénocarcinome gastrique/cancer de la jonction gastro-œsophagienne dans les 5 ans précédant le dépistage (si l'investigateur détermine que le carcinome basocellulaire/carcinome épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate, le carcinome papillaire de la thyroïde ou le carcinome cervical in situ est guéri après un traitement réussi, les patients sont éligibles pour participer même si 5 ans ne se sont pas écoulés)

  10) Les maladies concomitantes suivantes lors du dépistage qui peuvent affecter les évaluations de sécurité et d'efficacité au cours de l'étude au jugement de l'investigateur : A. Épanchement péricardique cliniquement significatif, épanchement pleural ou ascite (par exemple, nécessitant un traitement) B. Symptômes cliniquement significatifs ou non contrôlés métastases du système nerveux central ou du cerveau ou méningite carcinomateuse (sauf si la progression n'est pas confirmée cliniquement et par CT/IRM pendant au moins 4 semaines avant l'administration de l'IP et le traitement par des stéroïdes, etc. n'est pas nécessaire pendant 7 jours avant l'administration de l'IP après traitement du système nerveux central ou de métastases cérébrales.) C. Maladies susceptibles d'augmenter cliniquement le risque de saignement gastro-intestinal (par exemple, diverticulite active, maladie ulcéreuse gastro-intestinale ou maladie pouvant augmenter le risque de perforation) D. Hépatite active B (HbsAg positif) ou C participer à l'étude même si l'anticorps du VHC est positif tant que l'ARN est négatif, car il sera considéré comme une infection antérieure) E. Infections graves ou autres maladies infectieuses actives non contrôlées nécessitant l'administration d'antibiotiques, d'antiviraux, etc. évaluations de l'innocuité et de l'efficacité au cours de l'étude F. Maladies thromboemboliques ou diathèses hémorragiques G. Considéré comme inéligible pour participer à l'étude en raison d'une maladie concomitante non contrôlée ou nécessitant un traitement (par exemple, maladie cardiaque, diminution de la fonction pulmonaire, diminution de la fonction rénale, hypotension, hypertension , signes de myélosuppression, hépatite, cirrhose du foie, antécédent de dépendance à l'alcool, infarctus du myocarde)

  11) Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui ont l'intention de devenir enceintes

  12) A reçu une autre propriété intellectuelle ou utilisé un appareil expérimental dans les 4 semaines précédant la sélection

  13) Inéligible ou incapable de participer à l'étude au jugement de l'investigateur