Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti TB006 u účastníků s Alzheimerovou chorobou
15. listopadu 2023 aktualizováno: TrueBinding, Inc.
Bezproblémová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, vícedávková, multicentrická studie se sekvenčním zvyšováním dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti TB006 u pacientů s mírnou až těžkou Alzheimerovou chorobou
Část 1 této studie bude provedena za účelem stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického (PK) profilu více dávek TB006, stejně jako maximální tolerované dávky TB006, a k posouzení imunogenicity TB006 (produkce anti-TB006 protilátka).
Část 2 této studie bude provedena za účelem stanovení klinické účinnosti TB006 u účastníků s mírnou až těžkou Alzheimerovou chorobou.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
154
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Garden Grove, California, Spojené státy, 92845
- Clinical Trial Site
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Spojené státy, 33445
- Clinical Trial Site
-
Lady Lake, Florida, Spojené státy, 32159
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
- Clinical Trial Site #1
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33126
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33135
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33137
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33165
- Clinical Trial Site
-
Stuart, Florida, Spojené státy, 34997
- Clinical Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Clinical Trial Site
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
- Clinical Trial Site
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32792
- Clinical Trial Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Spojené státy, 28105
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
DeSoto, Texas, Spojené státy, 75115
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Clinical Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Tělesná hmotnost ≥ 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/metr čtvereční (m^2), včetně
- Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 24 nebo méně
- Musí být ambulantní
Klinická diagnóza Alzheimerovy choroby (AD) v souladu s následujícím:
- Pravděpodobná AD, podle Národního institutu neurologických a komunikativních poruch a mrtvice – Asociace Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch (NINCDS-ADRDA)
- Splňuje Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání (DSM-5) – Kritéria pro hlavní neurokognitivní poruchu (dříve demence)
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli zdravotní nebo neurologický stav jiný než AD, který by podle názoru zkoušejícího mohl být přispívající příčinou demence účastníka (např. užívání léků, nedostatek vitaminu B12, abnormální funkce štítné žlázy, mrtvice nebo jiný cerebrovaskulární stav, difuzní onemocnění Lewyho tělísek, hlava trauma)
- Anamnéza za posledních 6 měsíců nebo známky klinicky významného psychiatrického onemocnění (např. velká deprese, schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha)
- Diagnóza onemocnění centrálního nervového systému (CNS) souvisejícího s demencí jiného než AD (např. Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, frontotemporální demence, multiinfarktová demence, demence s Lewyho tělísky, hydrocefalus normálního tlaku)
- Identifikace jiné známé příčiny demence nebo jakékoli jiné klinicky významné přispívající komorbidní patologie při screeningu zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), podle názoru zkoušejícího
- Účast na jakémkoli jiném léku, biologickém zařízení, zařízení nebo klinické studii nebo léčbě jakýmkoli hodnoceným lékem nebo schválenou terapií pro zkušební použití během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem a/nebo účast v jakékoli jiné klinické studii studie zahrnující experimentální léky na AD během 60 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: TB006
Účastníci budou randomizováni do 1 ze 3 skupin se vzestupnou dávkou, aby dostali celkem 5 dávek TB006 jednou týdně, podávaných v infuzi po dobu 1 hodiny.
|
intravenózní infuze
|
|
Komparátor placeba: Část 1: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali 5 dávek odpovídajícího placeba jednou týdně.
|
intravenózní infuze
|
|
Experimentální: Část 2: TB006
Účastníci dostanou nejvyšší bezpečnou a dobře tolerovanou dávku uvedenou v části 1, podávanou v infuzi po dobu 1 hodiny.
Randomizace bude stratifikována podle závažnosti ve výchozím stavu (mírná versus středně závažná Alzheimerova choroba).
|
intravenózní infuze
|
|
Komparátor placeba: Část 2: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali odpovídající placebo.
Randomizace bude stratifikována podle závažnosti ve výchozím stavu (mírná versus středně závažná Alzheimerova choroba).
|
intravenózní infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do dne 104
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou spojenou s játry zranění a zhoršená funkce jater nebo jakékoli jiné situace podle lékařského nebo vědeckého úsudku.
|
Až do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozích hodnot v parametrech klinické chemie: alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a kreatinkináza (CK)
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně ALT, ALP, AST a CK.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie: albumin a protein
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně albuminu a proteinu.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozích hodnot v parametrech chemie: vápník, cholesterol, kreatinin, přímý bilirubin, glukóza, HDL (lipoprotein s vysokou hustotou) cholesterol, LDL (lipoprotein s nízkou hustotou), cholesterol, celkový bilirubin, triglyceridy a močovinový dusík
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně vápníku, cholesterolu, kreatininu, přímého bilirubinu, glukózy, HDL cholesterolu, LDL cholesterolu, celkového bilirubinu, triglyceridů a močovinového dusíku.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: Hemoglobin A1C
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně hemoglobinu A1C.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie: draslík a sodík
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně draslíku a sodíku.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: Thyrotropin
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně Thyrotropinu.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v hematologických parametrech: bazofily, eozinofily, leukocyty, lymfocyty, monocyty, neutrofily a krevní destičky
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů včetně bazofilů, eozinofilů, leukocytů, lymfocytů, monocytů, neutrofilů a krevních destiček.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Erytrocyt. Průměrný korpuskulární hemoglobin (Ery. MCH)
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujícího hematologického parametru: Ery.
MCH.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Hematokrit
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujícího hematologického parametru: Hematokrit.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Erytrocyty a retikulocyty
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: Erytrocyty a Retikulocyty.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Erytrocyt. Střední korpuskulární objem (Ery. MCV)
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujícího hematologického parametru: Ery.
MCV.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Hemoglobin
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujícího hematologického parametru: Výchozí hodnota byla definována jako den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna potenciálu vodíku v moči (pH) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu pH moči.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna specifické gravitace moči od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu specifické hmotnosti moči.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna od základní linie v Urobilinogenu
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu Urobilinogenu.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 1: Změna diastolického krevního tlaku (DBP) a systolického krevního tlaku (SBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
Vitální funkce včetně DBP a SBP byly měřeny alespoň 5 minutami odpočinku s účastníkem v klidném prostředí bez rozptylování (např. televize, mobilní telefony).
Měření krevního tlaku bylo provedeno s účastníkem v sedě.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 1: Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
Vitální funkce včetně dechové frekvence byly měřeny alespoň 5 minutami odpočinku s účastníkem v klidném prostředí bez rozptylování (např. televize, mobilní telefony).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 1: Změna teploty od základní linie
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
Vitální funkce včetně teploty byly měřeny alespoň 5 minutami odpočinku s účastníkem v klidném prostředí bez rozptylování (např. televize, mobilní telefony).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 1: Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
Vitální funkce včetně srdeční frekvence byly měřeny alespoň 5 minutami odpočinku s účastníkem v klidném prostředí bez rozptylování (např. televize, mobilní telefony).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 1: Změna střední srdeční frekvence na elektrokardiogramu (EKG) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
12svodová měření EKG byla získána pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 1: Změna od základní hodnoty v parametrech EKG
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
12svodová měření EKG byla získána pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává PR interval, trvání QRS, QT interval a QT korigované pomocí Bazettova vzorce (QTcB).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 1: Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním měřený pomocí Columbia Sebevražedné stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Až do dne 104
|
C-SSRS je nástroj založený na rozhovoru pro systematické hodnocení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování.
Počet účastníků, kteří mají kladnou odpověď na 5 položek pro sebevražedné myšlenky (1.
přání být mrtvý, 2. nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky, 3. aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami bez úmyslu jednat, 4. aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu, 5. aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměr) a/nebo 5 položek pro sebevražedné chování (1.
Byly hlášeny přípravné činy nebo chování, 2. Přerušený pokus, 3. Přerušený pokus, 4. Skutečný pokus, 5. Dokonaná sebevražda).
Celkové skóre se pohybuje od 0 (žádná myšlenka) do 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem); vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
|
Až do dne 104
|
|
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnými nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Až do dne 104
|
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo minimálně posouzení kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního a neurologického systému.
Tato analýza byla plánována, ale data nebyla zachycena v databázi.
Abnormální změny byly zachyceny jako nežádoucí účinky, pokud byly klinicky významné.
|
Až do dne 104
|
|
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnými nálezy neurologického vyšetření
Časové okno: Až do dne 104
|
Neurologické vyšetření posuzovalo duševní stav, motoriku a smyslové schopnosti, sluch a řeč, zrak, koordinaci a rovnováhu.
Tato analýza byla plánována, ale data nebyla zachycena v databázi.
Abnormální změny byly zachyceny jako nežádoucí účinky, pokud byly klinicky významné.
|
Až do dne 104
|
|
Část 1: Dávka normalizovaná plocha pod křivkou doby koncentrace v dávkovacím intervalu (AUCtau) TB006
Časové okno: Den 1 a den 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
Je uvedena AUCtau normalizovaná na aktuálně podanou dávku.
AUCtau byla vydělena skutečnou silou dávky, aby se získala normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas.
|
Den 1 a den 29
|
|
Část 1: Čas, kdy dojde k maximální plazmatické koncentraci (Tmax) TB006
Časové okno: Ve dnech 1, 8 a 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Ve dnech 1, 8 a 29
|
|
Část 1: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) TB006
Časové okno: Ve dnech 1, 8 a 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
Je uvedena Cmax normalizovaná na skutečně podanou dávku.
Cmax byla vydělena skutečnou silou dávky, aby se získala normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Ve dnech 1, 8 a 29
|
|
Část 1: Koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctrough) TB006
Časové okno: Den 8 a den 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 8 a den 29
|
|
Část 1: Konečný poločas eliminační fáze (t1/2) TB006
Časové okno: V den 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
V den 29
|
|
Část 1: Celková vůle (CL) TB006
Časové okno: V den 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
V den 29
|
|
Část 1: Distribuční objem (Vd) TB006
Časové okno: V den 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
V den 29
|
|
Část 1: Počet účastníků s protilátkami proti TB006 (imunogenicita TB006)
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky), den 8 (před podáním dávky), den 36 a den 104
|
Vzorky plazmy byly odebrány v uvedených časových bodech pro stanovení anti-TB006 protilátek.
Vzorky plazmy byly testovány na protilátky vázající se na TB006 a byl uveden titr potvrzených pozitivních vzorků.
|
Den 1 (před podáním dávky), den 8 (před podáním dávky), den 36 a den 104
|
|
Část 2: Změna od výchozího stavu do dne 104 na stupnici hodnocení klinické demence – součet políček Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav do dne 104
|
Hodnocení klinické demence bylo získáno prostřednictvím polostrukturovaných rozhovorů účastníků a informátorů a kognitivní fungování bylo hodnoceno v šesti oblastech fungování: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče.
Každá doména byla hodnocena na pětibodové škále fungování takto: 0: žádné poškození; 0,5: pochybné znehodnocení; 1: mírné postižení; 2: střední poškození; a 3: těžké poškození.
Hodnotící škála klinické demence – Sum of Boxes byla založena na sečtení každého skóre z krabice domény s celkovým skóre v rozmezí 0-18, kde nižší celkové skóre představuje lepší výsledky a vyšší celkové skóre znamená horší výsledky.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než subjekt dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Výchozí stav do dne 104
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 2: Změna od výchozího stavu do 36. dne na stupnici klinické demence – součet boxů Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav do 36. dne
|
Hodnocení klinické demence bylo získáno prostřednictvím polostrukturovaných rozhovorů účastníků a informátorů a kognitivní fungování bylo hodnoceno v šesti oblastech fungování: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče.
Každá doména byla hodnocena na pětibodové škále fungování takto: 0: žádné poškození; 0,5: pochybné znehodnocení; 1: mírné postižení; 2: střední poškození; a 3: těžké poškození.
Hodnotící škála klinické demence – Sum of Boxes byla založena na sečtení každého skóre z krabice domény s celkovým skóre v rozmezí 0-18, kde nižší celkové skóre představuje lepší výsledky a vyšší celkové skóre znamená horší výsledky.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než subjekt dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Výchozí stav do 36. dne
|
|
Část 2: Procento respondentů na hodnotící stupnici klinické demence – součet rámečků
Časové okno: Ve dnech 36 a 104
|
Hodnocení klinické demence se získává prostřednictvím polostrukturovaných rozhovorů s účastníky a informátory a kognitivní fungování se hodnotí v šesti oblastech fungování: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče.
Každá doména je hodnocena na pětibodové škále funkčnosti takto: 0, žádné poškození; 0,5, sporné znehodnocení; 1, mírné postižení; 2, střední poškození; a 3, těžké poškození.
Hodnotící škála klinické demence – Sum of Boxes je založena na součtu každého skóre z krabice domény s celkovým skóre v rozmezí 0-18, kde nižší celkové skóre představuje lepší výsledky a vyšší celkové skóre znamená horší výsledky.
Reagující osoba byla definována jako účastník s alespoň 1 bodovým zlepšením od základní linie ve skóre Sum of Boxes.
Bylo prezentováno procento respondentů na stupnici klinické demence – součet boxů.
|
Ve dnech 36 a 104
|
|
Část 2: Změna oproti základnímu skóre na mini-mentálním vyšetření duševního stavu (MMSE).
Časové okno: Základní stav a ve dnech 36 a 104
|
MMSE byl použit k měření kognitivní poruchy.
MMSE může hodnotit celkovou kognitivní funkci a je široce používán pro hodnocení kognitivních poruch u účastníků demence.
Dotazník se skládá z 11 položek a každá položka má za cíl vyhodnotit různé kognitivní domény, jako je orientace, paměť, pozornost a konstrukce.
Skóre se pohybovalo od 0 do 30, přičemž vyšší skóre značilo lepší funkci.
Pozitivní skóre změny indikovalo zlepšení oproti výchozímu stavu.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a ve dnech 36 a 104
|
|
Část 2: Změna skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI) od výchozího stavu
Časové okno: Základní stav a ve dnech 36 a 104
|
NPI byl dotazník, který kvantifikoval psychiatrické symptomy a poruchy chování u demence.
Celkem 12 položek (původní NPI-10 sestávající z 10 behaviorálních domén: bludy, halucinace, agitovanost/agrese, dysforie, úzkost, euforie, apatie, disinhibice, podrážděnost/labilita a aberantní motorické chování, Bylo vypočteno celkové skóre NPI přidáním skóre domén (hodnoty každé domény se pohybují od 0 do 12).
Celkové skóre NPI se pohybuje od 0 do 120, přičemž vyšší skóre naznačuje větší poruchu chování.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a ve dnech 36 a 104
|
|
Část 2: Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Až do dne 104
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související se studovanou léčbou.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou spojenou s játry zranění a zhoršená funkce jater nebo jakékoli jiné situace podle lékařského nebo vědeckého úsudku.
|
Až do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie: ALT, ALP, AST a CK
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně ALT, ALP, AST a CK.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie: albumin a protein
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně albuminu a proteinu.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozích hodnot v parametrech chemie: vápník, cholesterol, kreatinin, přímý bilirubin, glukóza, HDL cholesterol, LDL cholesterol, celkový bilirubin, triglyceridy a močovinový dusík
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně vápníku, cholesterolu, kreatininu, přímého bilirubinu, glukózy, HDL cholesterolu, LDL cholesterolu, celkového bilirubinu, triglyceridů a močovinového dusíku.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: Hemoglobin A1C
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně hemoglobinu A1C.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie: draslík a sodík
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně draslíku a sodíku.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: Thyrotropin
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících klinických chemických parametrů včetně Thyrotropinu.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v hematologických parametrech: bazofily, eozinofily, leukocyty, lymfocyty, monocyty, neutrofily a krevní destičky
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů včetně bazofilů, eozinofilů, leukocytů, lymfocytů, monocytů, neutrofilů a krevních destiček.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Ery. MCH
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujícího hematologického parametru: Ery.
MCH.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Ery. MCV
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujícího hematologického parametru: Ery.
MCV.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Erytrocyty a retikulocyty
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujících hematologických parametrů: Erytrocyty a Retikulocyty.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Hematokrit
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujícího hematologického parametru: Hematokrit.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Hemoglobin
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu následujícího hematologického parametru: Hemoglobin.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna pH moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu pH moči.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna specifické gravitace moči od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu specifické hmotnosti moči.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od základní linie v Urobilinogenu
Časové okno: Základní stav a do dne 104
|
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu Urobilinogenu.
Výchozí stav byl definován jako den 1. Změna od výchozího stavu byla získána odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a do dne 104
|
|
Část 2: Změna od základní hodnoty v DBP a SBP
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
Vitální funkce včetně DBP a SBP byly měřeny alespoň 5 minutami odpočinku s účastníkem v klidném prostředí bez rozptylování (např. televize, mobilní telefony).
Měření krevního tlaku bylo provedeno s účastníkem v sedě.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 2: Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
Vitální funkce včetně dechové frekvence byly měřeny alespoň 5 minutami odpočinku s účastníkem v klidném prostředí bez rozptylování (např. televize, mobilní telefony).
Měření krevního tlaku bylo provedeno s účastníkem v sedě.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 2: Změna teploty od základní linie
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
Vitální funkce včetně teploty byly měřeny alespoň 5 minutami odpočinku s účastníkem v klidném prostředí bez rozptylování (např. televize, mobilní telefony).
Měření krevního tlaku bylo provedeno s účastníkem v sedě.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 2: Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
Vitální funkce včetně srdeční frekvence byly měřeny alespoň 5 minutami odpočinku s účastníkem v klidném prostředí bez rozptylování (např. televize, mobilní telefony).
Měření krevního tlaku bylo provedeno s účastníkem v sedě.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 2: Změna od základní hodnoty v parametrech EKG
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
12svodová měření EKG byla získána pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává PR interval, trvání QRS, QT interval a QTcB.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 2: Změna střední srdeční frekvence EKG od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav a až do dne 104
|
12svodová měření EKG byla získána pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední dostupná hodnota před tím, než účastník dostal první infuzi studovaného léku v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla získána odečtením základní hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
|
Základní stav a až do dne 104
|
|
Část 2: Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním měřený pomocí C-SSRS
Časové okno: Až do dne 104
|
C-SSRS je nástroj založený na rozhovoru pro systematické hodnocení sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování.
Počet účastníků, kteří mají kladnou odpověď na 5 položek pro sebevražedné myšlenky (1.
přání být mrtvý, 2. nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky, 3. aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami bez úmyslu jednat, 4. aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu, 5. aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměr) a/nebo 5 položek pro sebevražedné chování (1.
Byly hlášeny přípravné činy nebo chování, 2. Přerušený pokus, 3. Přerušený pokus, 4. Skutečný pokus, 5. Dokonaná sebevražda).
Celkové skóre se pohybuje od 0 (žádná myšlenka) do 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem); vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
|
Až do dne 104
|
|
Část 2: Počet účastníků s klinicky významnými nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Až do dne 104
|
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo minimálně posouzení kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního a neurologického systému.
Tato analýza byla plánována, ale data nebyla zachycena v databázi.
Abnormální změny byly zachyceny jako nežádoucí účinky, pokud byly klinicky významné.
|
Až do dne 104
|
|
Část 2: Počet účastníků s klinicky významnými nálezy neurologického vyšetření
Časové okno: Až do dne 104
|
Neurologické vyšetření posuzovalo duševní stav, motoriku a smyslové schopnosti, sluch a řeč, zrak, koordinaci a rovnováhu.
Tato analýza byla plánována, ale data nebyla zachycena v databázi.
Abnormální změny byly zachyceny jako nežádoucí účinky, pokud byly klinicky významné.
|
Až do dne 104
|
|
Část 2: Koryto TB006
Časové okno: Den 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 29
|
|
Část 2: t1/2 TB006
Časové okno: Den 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 29
|
|
Část 2: Cmax TB006
Časové okno: Den 1 a den 29
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu TB006.
PK parametry byly analyzovány pomocí standardní nekompartmentové analýzy.
|
Den 1 a den 29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Truebinding, Inc., TrueBinding, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. října 2021
Primární dokončení (Aktuální)
13. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
13. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
12. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TB006AD2102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .