Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de TB006 chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer
15 novembre 2023 mis à jour par: TrueBinding, Inc.
Une étude continue de phase 1b/2a, à double insu, randomisée, à doses multiples, multicentrique, séquentielle à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de TB006 chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à sévère
La partie 1 de cette étude sera menée pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) de doses multiples de TB006, ainsi que la dose maximale tolérée de TB006, et pour évaluer l'immunogénicité de TB006 (production d'anti-TB006 anticorps).
La partie 2 de cette étude sera menée pour déterminer l'efficacité clinique de TB006 chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer légère à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
154
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Garden Grove, California, États-Unis, 92845
- Clinical Trial Site
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Clinical Trial Site
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Florida
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Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
- Clinical Trial Site
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Lady Lake, Florida, États-Unis, 32159
- Clinical Trial Site
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Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- Clinical Trial Site
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Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- Clinical Trial Site #1
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Miami, Florida, États-Unis, 33126
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33135
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33137
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33165
- Clinical Trial Site
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Stuart, Florida, États-Unis, 34997
- Clinical Trial Site
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- Clinical Trial Site
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
- Clinical Trial Site
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32792
- Clinical Trial Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Matthews, North Carolina, États-Unis, 28105
- Clinical Trial Site
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Texas
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DeSoto, Texas, États-Unis, 75115
- Clinical Trial Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Clinical Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Poids corporel ≥ 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/mètre carré (m^2), inclus
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 24 ou moins
- Doit être ambulatoire
Diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer (MA) compatible avec les éléments suivants :
- MA probable, selon l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux - Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA)
- Répond au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) - Critères pour les troubles neurocognitifs majeurs (anciennement démence)
Critère d'exclusion:
- Toute affection médicale ou neurologique autre que la maladie d'Alzheimer qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être une cause contributive de la démence du participant (par exemple, prise de médicaments, carence en vitamine B12, fonction thyroïdienne anormale, accident vasculaire cérébral ou autre affection cérébrovasculaire, maladie à corps de Lewy diffuse, traumatisme)
- Antécédents au cours des 6 derniers mois ou preuve d'une maladie psychiatrique cliniquement significative (par exemple, dépression majeure, schizophrénie ou trouble affectif bipolaire)
- Diagnostic d'une maladie du système nerveux central (SNC) liée à la démence autre que la maladie d'Alzheimer (par exemple, maladie de Parkinson, maladie de Huntington, démence frontotemporale, démence à infarctus multiples, démence à corps de Lewy, hydrocéphalie à pression normale)
- Identification d'une autre cause connue de démence ou de toute autre pathologie comorbide contributive cliniquement significative lors du dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM), de l'avis de l'investigateur
- Participation à tout autre médicament, produit biologique, dispositif ou étude clinique ou traitement avec tout médicament expérimental ou thérapie approuvée à des fins expérimentales dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) avant le dépistage, et/ou participation à tout autre traitement clinique étude impliquant des médicaments expérimentaux pour la MA dans les 60 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : TB006
Les participants seront randomisés dans 1 des 3 groupes de doses croissantes pour recevoir un total de 5 doses hebdomadaires de TB006, perfusées pendant 1 heure.
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perfusion intraveineuse
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Comparateur placebo: Partie 1 : Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir 5 doses hebdomadaires d'un placebo correspondant.
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perfusion intraveineuse
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Expérimental: Partie 2 : TB006
Les participants recevront la dose sûre et bien tolérée la plus élevée identifiée dans la partie 1, perfusée pendant 1 heure.
La randomisation sera stratifiée en fonction de la gravité au départ (légère ou modérée de la maladie d'Alzheimer).
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perfusion intraveineuse
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Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir un placebo correspondant.
La randomisation sera stratifiée en fonction de la gravité au départ (légère ou modérée de la maladie d'Alzheimer).
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perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 104
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante, est une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, associée à une maladie du foie. blessure et altération de la fonction hépatique ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique.
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Jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres chimiques cliniques : Alanine Aminotransférase (ALT), Phosphatase alcaline (ALP), Aspartate Aminotransférase (AST) et Créatine Kinase (CK)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment ALT, ALP, AST et CK.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres de chimie clinique : albumine et protéines
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment l'albumine et les protéines.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres chimiques : calcium, cholestérol, créatinine, bilirubine directe, glucose, cholestérol HDL (lipoprotéine de haute densité), cholestérol LDL (lipoprotéine de basse densité), bilirubine totale, triglycérides et azote uréique.
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment le calcium, le cholestérol, la créatinine, la bilirubine directe, le glucose, le cholestérol HDL, le cholestérol LDL, la bilirubine totale, les triglycérides et l'azote uréique.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre de chimie clinique : hémoglobine A1C
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment l'hémoglobine A1C.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres de chimie clinique : potassium et sodium
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment le potassium et le sodium.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre de chimie clinique : thyrotropine
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment la thyrotropine.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, leucocytes, lymphocytes, monocytes, neutrophiles et plaquettes
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants, notamment les basophiles, les éosinophiles, les leucocytes, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles et les plaquettes.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : érythrocytes. Hémoglobine corpusculaire moyenne (Ery. MCH)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du paramètre hématologique suivant : Ery.
MCH.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : hématocrite
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du paramètre hématologique suivant : hématocrite.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres hématologiques : érythrocytes et réticulocytes
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : érythrocytes et réticulocytes.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : érythrocytes. Volume corpusculaire moyen (Ery. MCV)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du paramètre hématologique suivant : Ery.
MCV.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre hématologique : hémoglobine
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : la valeur de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la valeur de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale du potentiel urinaire d'hydrogène (pH)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons d'urine ont été collectés pour analyser le pH urinaire.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale de la gravité spécifique de l'urine
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons d'urine ont été collectés pour analyser la densité spécifique de l'urine.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Changement par rapport à la valeur initiale de l'urobilinogène
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons d'urine ont été collectés pour l'analyse de l'urobilinogène.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle diastolique (DBP) et de la pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les signes vitaux, notamment la DBP et la SBP, ont été mesurés par au moins 5 minutes de repos avec le participant dans un environnement calme et sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
Les mesures de la tension artérielle ont été prises avec le participant en position assise.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Changement par rapport à la valeur de base de la fréquence respiratoire
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les signes vitaux, y compris la fréquence respiratoire, ont été mesurés par au moins 5 minutes de repos avec le participant dans un environnement calme et sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification de la température par rapport à la valeur de référence
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les signes vitaux, y compris la température, ont été mesurés après au moins 5 minutes de repos avec le participant dans un environnement calme et sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les signes vitaux, y compris la fréquence cardiaque, ont été mesurés par au moins 5 minutes de repos avec le participant dans un environnement calme et sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque moyenne de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les mesures ECG à 12 dérivations ont été obtenues à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Modification par rapport à la ligne de base des paramètres ECG
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les mesures ECG à 12 dérivations ont été obtenues à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT et le QT corrigé à l'aide de la formule de Bazett (QTcB).
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Nombre de participants ayant des idées suicidaires ou un comportement suicidaire, mesuré à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Jusqu'au jour 104
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Le C-SSRS est un instrument basé sur des entretiens pour évaluer systématiquement les idées suicidaires et les comportements suicidaires.
Nombre de participants ayant répondu affirmativement aux 5 items relatifs aux idées suicidaires (1.
Souhait d'être mort, 2. Pensées suicidaires actives non spécifiques, 3. Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode sans intention d'agir, 4. Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique, 5. Idées suicidaires actives avec plan spécifique et intention) et/ou aux 5 items relatifs au comportement suicidaire (1.
Des actes ou comportements préparatoires, 2. Tentative avortée, 3. Tentative interrompue, 4. Tentative réelle, 5. Suicide achevé) ont été rapportés.
Le score total varie de 0 (aucune idée présente) à 5 (idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques) ; des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves.
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Jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'au jour 104
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Un examen physique complet comprenait, au minimum, une évaluation des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
Cette analyse était prévue mais les données n'ont pas été saisies dans la base de données.
Les changements anormaux ont été comptabilisés comme événements indésirables s’ils étaient cliniquement significatifs.
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Jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des résultats d'examen neurologique cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'au jour 104
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L'examen neurologique a évalué l'état mental, les capacités motrices et sensorielles, l'audition et la parole, la vision, la coordination et l'équilibre.
Cette analyse était prévue mais les données n'ont pas été saisies dans la base de données.
Les changements anormaux ont été comptabilisés comme événements indésirables s’ils étaient cliniquement significatifs.
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Jusqu'au jour 104
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Partie 1 : Zone normalisée de dose sous la courbe de temps de concentration sur un intervalle de dosage (ASCtau) de TB006
Délai: Jour 1 et Jour 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
L'ASCtau normalisée à la dose réellement administrée est présentée.
L'ASCtau a été divisée par la dose réelle pour obtenir l'aire normalisée sous la courbe concentration-temps.
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Jour 1 et Jour 29
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Partie 1 : Heure à laquelle se produit la concentration plasmatique maximale (Tmax) de TB006
Délai: Aux jours 1, 8 et 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Aux jours 1, 8 et 29
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Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) normalisée selon la dose de TB006
Délai: Aux jours 1, 8 et 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
La Cmax normalisée par rapport à la dose réellement administrée est présentée.
La Cmax a été divisée par la dose réelle pour obtenir la concentration plasmatique maximale observée normalisée.
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Aux jours 1, 8 et 29
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Partie 1 : Concentration à la fin d'un intervalle de dosage (Ctrough) de TB006
Délai: Jour 8 et Jour 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jour 8 et Jour 29
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Partie 1 : Phase d'élimination terminale Demi-vie (t1/2) du TB006
Délai: Au jour 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Au jour 29
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Partie 1 : Dégagement total (CL) du TB006
Délai: Au jour 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Au jour 29
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Partie 1 : Volume de distribution (Vd) de TB006
Délai: Au jour 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Au jour 29
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Partie 1 : Nombre de participants porteurs d'anticorps anti-TB006 (immunogénicité du TB006)
Délai: Jour 1 (prédose), jour 8 (prédose), jour 36 et jour 104
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Des échantillons de plasma ont été collectés aux moments indiqués pour la détermination des anticorps anti-TB006.
Les échantillons de plasma ont été analysés pour détecter les anticorps se liant au TB006 et le titre des échantillons positifs confirmés a été rapporté.
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Jour 1 (prédose), jour 8 (prédose), jour 36 et jour 104
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Partie 2 : Changement entre la ligne de base et le jour 104 sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique - Score total de la somme des cases
Délai: Référence jusqu'au jour 104
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L'évaluation clinique de la démence a été obtenue au moyen d'entretiens semi-structurés avec des participants et des informateurs, et le fonctionnement cognitif a été évalué dans six domaines de fonctionnement : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs, et soins personnels.
Chaque domaine a été évalué sur une échelle de fonctionnement en cinq points comme suit : 0 : aucune déficience ; 0,5 : déficience douteuse ; 1 : déficience légère ; 2 : déficience modérée ; et 3 : déficience grave.
L'échelle d'évaluation de la démence clinique - Somme des cases était basée sur la somme de chacun des scores des cases de domaine avec des scores totaux allant de 0 à 18, où les scores totaux les plus faibles représentent de meilleurs résultats et les scores totaux les plus élevés représentent les pires résultats.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le sujet reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la valeur de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Référence jusqu'au jour 104
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 2 : Changement entre la ligne de base et le jour 36 sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique - Score total de la somme des cases
Délai: Base de référence jusqu'au jour 36
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L'évaluation clinique de la démence a été obtenue au moyen d'entretiens semi-structurés avec des participants et des informateurs, et le fonctionnement cognitif a été évalué dans six domaines de fonctionnement : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs, et soins personnels.
Chaque domaine a été évalué sur une échelle de fonctionnement en cinq points comme suit : 0 : aucune déficience ; 0,5 : déficience douteuse ; 1 : déficience légère ; 2 : déficience modérée ; et 3 : déficience grave.
L'échelle d'évaluation de la démence clinique - Somme des cases était basée sur la somme de chacun des scores des cases de domaine avec des scores totaux allant de 0 à 18, où les scores totaux les plus faibles représentent de meilleurs résultats et les scores totaux les plus élevés représentent les pires résultats.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le sujet reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la valeur de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence jusqu'au jour 36
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Partie 2 : Pourcentage de répondeurs sur l'échelle d'évaluation clinique de la démence - Somme des cases
Délai: Aux jours 36 et 104
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L'évaluation de la démence clinique est obtenue au moyen d'entretiens semi-structurés avec des participants et des informateurs, et le fonctionnement cognitif est évalué dans six domaines de fonctionnement : mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et loisirs, et soins personnels.
Chaque domaine est évalué sur une échelle de fonctionnement en cinq points comme suit : 0, aucune déficience ; 0,5, déficience douteuse ; 1, déficience légère ; 2, déficience modérée ; et 3, déficience grave.
L'échelle d'évaluation de la démence clinique - Somme des cases est basée sur la somme de chacun des scores des cases de domaine avec des scores totaux allant de 0 à 18, où les scores totaux les plus faibles représentent de meilleurs résultats et les scores totaux les plus élevés représentent les pires résultats.
Un répondeur a été défini comme un participant présentant une amélioration d'au moins 1 point par rapport à la ligne de base sur le score de la somme des cases.
Le pourcentage de répondeurs sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique - La somme des cases a été présentée.
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Aux jours 36 et 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base du score au mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Au départ et aux jours 36 et 104
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Le MMSE a été utilisé pour mesurer les troubles cognitifs.
Le MMSE peut évaluer la fonction cognitive globale et est largement utilisé pour l'évaluation des troubles cognitifs chez les participants atteints de démence.
Le questionnaire se compose de 11 éléments et chaque élément vise à évaluer différents domaines cognitifs tels que l'orientation, la mémoire, l'attention et la construction.
Le score variait de 0 à 30, un score plus élevé indiquant une meilleure fonction.
Un score de changement positif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Au départ et aux jours 36 et 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base du score de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: Au départ et aux jours 36 et 104
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Le NPI était un questionnaire qui quantifiait les symptômes psychiatriques et les troubles du comportement liés à la démence.
Un total de 12 éléments (le NPI-10 original composé de 10 domaines comportementaux : délires, hallucinations, agitation/agression, dysphorie, anxiété, euphorie, apathie, désinhibition, irritabilité/labilité et comportement moteur aberrant). Le score total du NPI a été calculé. en additionnant les scores des domaines (les scores de chaque domaine vont de 0 à 12).
Le score total NPI varie de 0 à 120, les scores plus élevés indiquant une plus grande déficience comportementale.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Au départ et aux jours 36 et 104
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Jusqu'au jour 104
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Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante, est une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, associée à une maladie du foie. blessure et altération de la fonction hépatique ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique.
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Jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres de chimie clinique : ALT, ALP, AST et CK
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment ALT, ALP, AST et CK.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres de chimie clinique : albumine et protéines
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment l'albumine et les protéines.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres chimiques : calcium, cholestérol, créatinine, bilirubine directe, glucose, cholestérol HDL, cholestérol LDL, bilirubine totale, triglycérides et azote uréique.
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment le calcium, le cholestérol, la créatinine, la bilirubine directe, le glucose, le cholestérol HDL, le cholestérol LDL, la bilirubine totale, les triglycérides et l'azote uréique.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre de chimie clinique : hémoglobine A1C
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment l'hémoglobine A1C.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres de chimie clinique : potassium et sodium
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment le potassium et le sodium.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre de chimie clinique : thyrotropine
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique suivants, notamment la thyrotropine.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, leucocytes, lymphocytes, monocytes, neutrophiles et plaquettes
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants, notamment les basophiles, les éosinophiles, les leucocytes, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles et les plaquettes.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : Ery. L'HME
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du paramètre hématologique suivant : Ery.
MCH.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : Ery. MCV
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du paramètre hématologique suivant : Ery.
MCV.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale des paramètres hématologiques : érythrocytes et réticulocytes
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques suivants : érythrocytes et réticulocytes.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : hématocrite
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du paramètre hématologique suivant : hématocrite.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale du paramètre hématologique : hémoglobine
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse du paramètre hématologique suivant : hémoglobine.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la valeur initiale du pH urinaire
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons d'urine ont été collectés pour analyser le pH urinaire.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la valeur initiale de la gravité spécifique de l'urine
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons d'urine ont été collectés pour analyser la densité spécifique de l'urine.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la valeur initiale de l'urobilinogène
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Des échantillons d'urine ont été collectés pour l'analyse de l'urobilinogène.
La ligne de base a été définie comme le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base dans DBP et SBP
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les signes vitaux, notamment la DBP et la SBP, ont été mesurés par au moins 5 minutes de repos avec le participant dans un environnement calme et sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
Les mesures de la tension artérielle ont été prises avec le participant en position assise.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la valeur de base de la fréquence respiratoire
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les signes vitaux, y compris la fréquence respiratoire, ont été mesurés par au moins 5 minutes de repos avec le participant dans un environnement calme et sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
Les mesures de la tension artérielle ont été prises avec le participant en position assise.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification de la température par rapport à la valeur de référence
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les signes vitaux, y compris la température, ont été mesurés après au moins 5 minutes de repos avec le participant dans un environnement calme et sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
Les mesures de la tension artérielle ont été prises avec le participant en position assise.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les signes vitaux, y compris la fréquence cardiaque, ont été mesurés par au moins 5 minutes de repos avec le participant dans un environnement calme et sans distractions (par exemple, télévision, téléphones portables).
Les mesures de la tension artérielle ont été prises avec le participant en position assise.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Modification par rapport à la ligne de base des paramètres ECG
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les mesures ECG à 12 dérivations ont été obtenues à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT et QTcB.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque moyenne de l'ECG
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 104
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Les mesures ECG à 12 dérivations ont été obtenues à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur disponible avant que le participant reçoive la première perfusion du médicament à l'étude le jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été obtenu en soustrayant la valeur de base de la valeur de la visite post-dose.
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Base de référence et jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Nombre de participants ayant des idées suicidaires ou un comportement suicidaire, tel que mesuré à l'aide du C-SSRS
Délai: Jusqu'au jour 104
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Le C-SSRS est un instrument basé sur des entretiens pour évaluer systématiquement les idées suicidaires et les comportements suicidaires.
Nombre de participants ayant répondu affirmativement aux 5 items relatifs aux idées suicidaires (1.
Souhait d'être mort, 2. Pensées suicidaires actives non spécifiques, 3. Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode sans intention d'agir, 4. Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique, 5. Idées suicidaires actives avec plan spécifique et intention) et/ou aux 5 items relatifs au comportement suicidaire (1.
Des actes ou comportements préparatoires, 2. Tentative avortée, 3. Tentative interrompue, 4. Tentative réelle, 5. Suicide achevé) ont été rapportés.
Le score total varie de 0 (aucune idée présente) à 5 (idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques) ; des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves.
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Jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'au jour 104
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Un examen physique complet comprenait, au minimum, une évaluation des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
Cette analyse était prévue mais les données n'ont pas été saisies dans la base de données.
Les changements anormaux ont été comptabilisés comme événements indésirables s’ils étaient cliniquement significatifs.
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Jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des résultats d'examen neurologique cliniquement significatifs
Délai: Jusqu'au jour 104
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L'examen neurologique a évalué l'état mental, les capacités motrices et sensorielles, l'audition et la parole, la vision, la coordination et l'équilibre.
Cette analyse était prévue mais les données n'ont pas été saisies dans la base de données.
Les changements anormaux ont été comptabilisés comme événements indésirables s’ils étaient cliniquement significatifs.
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Jusqu'au jour 104
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Partie 2 : Passage de TB006
Délai: Jour 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jour 29
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Partie 2 : t1/2 de TB006
Délai: Jour 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jour 29
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Partie 2 : Cmax du TB006
Délai: Jour 1 et Jour 29
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de TB006.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard.
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Jour 1 et Jour 29
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Truebinding, Inc., TrueBinding, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 octobre 2021
Achèvement primaire (Réel)
13 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
13 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2021
Première publication (Réel)
12 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
17 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TB006AD2102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .