Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de TB006 en participantes con enfermedad de Alzheimer
15 de noviembre de 2023 actualizado por: TrueBinding, Inc.
Un estudio continuo de fase 1b/2a, doble ciego, aleatorizado, de dosis múltiples, multicéntrico, secuencial de aumento de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de TB006 en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a grave
La Parte 1 de este estudio se llevará a cabo para determinar el perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de dosis múltiples de TB006, así como la dosis máxima tolerada de TB006, y para evaluar la inmunogenicidad de TB006 (producción de anti-TB006 anticuerpo).
La Parte 2 de este estudio se llevará a cabo para determinar la eficacia clínica de TB006 en participantes con enfermedad de Alzheimer de leve a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
154
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- Clinical Trial Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Clinical Trial Site
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Florida
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Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
- Clinical Trial Site
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Lady Lake, Florida, Estados Unidos, 32159
- Clinical Trial Site
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Clinical Trial Site #1
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Clinical Trial Site
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Stuart, Florida, Estados Unidos, 34997
- Clinical Trial Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Clinical Trial Site
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Clinical Trial Site
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32792
- Clinical Trial Site
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Matthews, North Carolina, Estados Unidos, 28105
- Clinical Trial Site
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Texas
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DeSoto, Texas, Estados Unidos, 75115
- Clinical Trial Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Peso corporal de ≥ 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/metro cuadrado (m^2), inclusive
- Puntuación de 24 o menos en el miniexamen del estado mental (MMSE)
- Debe ser ambulatorio
Diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer (EA) consistente con lo siguiente:
- Probable EA, según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares - Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA)
- Cumple con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5) - Criterios para Trastorno Neurocognitivo Mayor (anteriormente demencia)
Criterio de exclusión:
- Cualquier afección médica o neurológica distinta de la EA que, en opinión del investigador, podría ser una causa contribuyente de la demencia del participante (p. ej., uso de medicamentos, deficiencia de vitamina B12, función tiroidea anormal, accidente cerebrovascular u otra afección cerebrovascular, enfermedad difusa con cuerpos de Lewy, trauma)
- Antecedentes en los últimos 6 meses o evidencia de enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa (p. ej., depresión mayor, esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar)
- Diagnóstico de una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) relacionada con la demencia distinta de la EA (p. ej., enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, demencia frontotemporal, demencia multiinfarto, demencia con cuerpos de Lewy, hidrocefalia normotensiva)
- Identificación de otra causa conocida de demencia o cualquier otra patología comórbida que contribuya clínicamente significativa en la proyección de imagen por resonancia magnética (IRM), en opinión del investigador
- Participación en cualquier otro fármaco, biológico, dispositivo o estudio clínico o tratamiento con cualquier fármaco en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección y/o participación en cualquier otro estudio que involucre medicamentos experimentales para la EA dentro de los 60 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: TB006
Los participantes serán asignados al azar a 1 de 3 grupos de dosis ascendentes para recibir un total de 5 dosis una vez por semana de TB006, infundidas durante 1 hora.
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infusión intravenosa
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo
Los participantes serán asignados al azar para recibir 5 dosis una vez por semana del placebo correspondiente.
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infusión intravenosa
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Experimental: Parte 2: TB006
Los participantes recibirán la dosis más alta segura y bien tolerada identificada en la Parte 1, infundida durante 1 hora.
La aleatorización se estratificará según la gravedad al inicio (enfermedad de Alzheimer leve versus moderada).
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infusión intravenosa
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Comparador de placebos: Parte 2: Placebo
Los participantes serán asignados al azar para recibir el placebo correspondiente.
La aleatorización se estratificará según la gravedad al inicio (enfermedad de Alzheimer leve versus moderada).
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infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 104
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Un evento adverso es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, asociado con el hígado. Lesiones y deterioro de la función hepática o cualquier otra situación según criterio médico o científico.
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Hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y creatina quinasa (CK)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluidos ALT, ALP, AST y CK.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: albúmina y proteína
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluida la albúmina y la proteína.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en los parámetros químicos: calcio, colesterol, creatinina, bilirrubina directa, glucosa, colesterol HDL (lipoproteína de alta densidad), colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad), bilirrubina total, triglicéridos y nitrógeno ureico
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluidos calcio, colesterol, creatinina, bilirrubina directa, glucosa, colesterol HDL, colesterol LDL, bilirrubina total, triglicéridos y nitrógeno ureico.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el parámetro de química clínica: hemoglobina A1C
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluida la hemoglobina A1C.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: potasio y sodio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluidos el potasio y el sodio.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el parámetro de química clínica: tirotropina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluida la tirotropina.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, leucocitos, linfocitos, monocitos, neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos, incluidos basófilos, eosinófilos, leucocitos, linfocitos, monocitos, neutrófilos y plaquetas.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el parámetro hematológico: eritrocitos. Hemoglobina corpuscular media (Ery. MCH)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: Ery.
MCH.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el parámetro hematológico: hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis del siguiente parámetro hematológico: hematocrito.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el parámetro hematológico: eritrocitos y reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: eritrocitos y reticulocitos.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el parámetro hematológico: eritrocitos. Volumen corpuscular medio (Ery. MCV)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: Ery.
MCV.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el parámetro hematológico: hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: el valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el potencial de hidrógeno (pH) en orina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de orina para analizar el pH de la orina.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la gravedad específica de la orina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de orina para analizar la gravedad específica de la orina.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en urobilinógeno
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de orina para el análisis de urobilinógeno.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Los signos vitales, incluidas la PAD y la PAS, se midieron mediante al menos 5 minutos de descanso con el participante en un entorno tranquilo y sin distracciones (p. ej., televisión, teléfonos celulares).
Las mediciones de la presión arterial se tomaron con el participante sentado.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Los signos vitales, incluida la frecuencia respiratoria, se midieron mediante al menos 5 minutos de descanso con el participante en un entorno tranquilo y sin distracciones (p. ej., televisión, teléfonos móviles).
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Los signos vitales, incluida la temperatura, se midieron mediante al menos 5 minutos de descanso con el participante en un entorno tranquilo y sin distracciones (p. ej., televisión, teléfonos móviles).
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Los signos vitales, incluida la frecuencia cardíaca, se midieron mediante al menos 5 minutos de descanso con el participante en un entorno tranquilo y sin distracciones (p. ej., televisión, teléfonos móviles).
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca media del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Las mediciones de ECG de 12 derivaciones se obtuvieron utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Cambio desde el inicio en los parámetros del ECG
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Las mediciones de ECG de 12 derivaciones se obtuvieron utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente el intervalo PR, la duración del QRS, el intervalo QT y el QT corregido mediante la fórmula de Bazett (QTcB).
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 1: Número de participantes con ideación o comportamiento suicida medido mediante la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Hasta el día 104
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El C-SSRS es un instrumento basado en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación y el comportamiento suicida.
Número de participantes que tienen una respuesta afirmativa a los 5 ítems de ideación suicida (1.
Deseo de estar muerto, 2. Pensamientos suicidas activos no específicos, 3. Ideación suicida activa con cualquier método sin intención de actuar, 4. Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico, 5. Ideación suicida activa con plan específico e intención) y/o a los 5 ítems de conducta suicida (1.
Se informaron actos o conductas preparatorias, 2. Intento abortado, 3. Intento interrumpido, 4. Intento real, 5. Suicidio consumado).
La puntuación total varía de 0 (sin ideación presente) a 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos); puntuaciones más altas indican peores síntomas.
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Hasta el día 104
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Parte 1: Número de participantes con hallazgos clínicamente significativos en el examen físico
Periodo de tiempo: Hasta el día 104
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Un examen físico completo incluyó, como mínimo, evaluación de los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico.
Este análisis se planificó pero los datos no se capturaron en la base de datos.
Los cambios anormales se capturaron como eventos adversos si eran clínicamente significativos.
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Hasta el día 104
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Parte 1: Número de participantes con hallazgos en exámenes neurológicos clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta el día 104
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El examen neurológico evaluó el estado mental, las habilidades motoras y sensoriales, la audición y el habla, la visión, la coordinación y el equilibrio.
Este análisis se planificó pero los datos no se capturaron en la base de datos.
Los cambios anormales se capturaron como eventos adversos si eran clínicamente significativos.
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Hasta el día 104
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Parte 1: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCtau) de TB006
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético (PK) de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
Se presenta AUCtau normalizado a la dosis real administrada.
El AUCtau se dividió por la intensidad de la dosis real para obtener el área normalizada bajo la curva de concentración-tiempo.
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Día 1 y Día 29
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Parte 1: Tiempo en el que se produce la concentración plasmática máxima (Tmax) de TB006
Periodo de tiempo: En los días 1, 8 y 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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En los días 1, 8 y 29
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Parte 1: Dosis normalizada de concentración plasmática máxima observada (Cmax) de TB006
Periodo de tiempo: En los días 1, 8 y 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
Se presenta la Cmax normalizada a la dosis real administrada.
La Cmax se dividió por la dosis real para obtener la concentración plasmática máxima observada normalizada.
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En los días 1, 8 y 29
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Parte 1: Concentración al final de un intervalo de dosificación (Cmin) de TB006
Periodo de tiempo: Día 8 y Día 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 8 y Día 29
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Parte 1: Fase de eliminación terminal Vida media (t1/2) de TB006
Periodo de tiempo: En el día 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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En el día 29
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Parte 1: Liquidación Total (CL) de TB006
Periodo de tiempo: En el día 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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En el día 29
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Parte 1: Volumen de Distribución (Vd) de TB006
Periodo de tiempo: En el día 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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En el día 29
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Parte 1: Número de participantes con anticuerpos anti-TB006 (inmunogenicidad de TB006)
Periodo de tiempo: Día 1 (Predosis), Día 8 (Predosis), Día 36 y Día 104
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Se recogieron muestras de plasma en los momentos indicados para la determinación de anticuerpos anti-TB006.
Se analizaron muestras de plasma para detectar anticuerpos que se unen a TB006 y se informó el título de las muestras positivas confirmadas.
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Día 1 (Predosis), Día 8 (Predosis), Día 36 y Día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio hasta el día 104 en la escala de calificación de demencia clínica: puntuación total de suma de casillas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 104
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La Calificación Clínica de Demencia se obtuvo a través de entrevistas semiestructuradas de participantes e informantes, y el funcionamiento cognitivo se calificó en seis dominios de funcionamiento: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal.
Cada dominio se calificó en una escala de funcionamiento de cinco puntos de la siguiente manera: 0: sin deterioro; 0,5: deterioro cuestionable; 1: deterioro leve; 2: deterioro moderado; y 3: deterioro severo.
La Escala de calificación de demencia clínica - Suma de cuadros se basó en la suma de cada uno de los puntajes de los cuadros de dominio con puntajes totales que van de 0 a 18, donde los puntajes totales más bajos representan mejores resultados y los puntajes totales más altos representan peores resultados.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el sujeto recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base hasta el día 104
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 2: Cambio desde el inicio hasta el día 36 en la escala de calificación de demencia clínica: puntuación total de suma de casillas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 36
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La Calificación Clínica de Demencia se obtuvo a través de entrevistas semiestructuradas de participantes e informantes, y el funcionamiento cognitivo se calificó en seis dominios de funcionamiento: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal.
Cada dominio se calificó en una escala de funcionamiento de cinco puntos de la siguiente manera: 0: sin deterioro; 0,5: deterioro cuestionable; 1: deterioro leve; 2: deterioro moderado; y 3: deterioro severo.
La Escala de calificación de demencia clínica - Suma de cuadros se basó en la suma de cada uno de los puntajes de los cuadros de dominio con puntajes totales que van de 0 a 18, donde los puntajes totales más bajos representan mejores resultados y los puntajes totales más altos representan peores resultados.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el sujeto recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base hasta el día 36
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Parte 2: Porcentaje de personas que respondieron en la escala de calificación clínica de la demencia: suma de casillas
Periodo de tiempo: En los días 36 y 104
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La Calificación Clínica de Demencia se obtiene a través de entrevistas semiestructuradas de participantes e informantes, y el funcionamiento cognitivo se califica en seis dominios de funcionamiento: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal.
Cada dominio se califica en una escala de funcionamiento de cinco puntos de la siguiente manera: 0, sin deterioro; 0,5, deterioro cuestionable; 1, deterioro leve; 2, deterioro moderado; y 3, deterioro severo.
La Escala de calificación de demencia clínica - Suma de casillas se basa en la suma de las puntuaciones de cada una de las casillas de dominio con puntuaciones totales que van de 0 a 18, donde las puntuaciones totales más bajas representan mejores resultados y las puntuaciones totales más altas representan peores resultados.
Un respondedor se definió como un participante con al menos 1 punto de mejora desde el valor inicial en la puntuación de la suma de casillas.
Se ha presentado el porcentaje de personas que respondieron en la Escala de calificación clínica de la demencia: suma de casillas.
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En los días 36 y 104
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Parte 2: Cambio desde el punto de referencia en la puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base y en los días 36 y 104
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El MMSE se utilizó para medir el deterioro cognitivo.
El MMSE puede evaluar la función cognitiva general y se utiliza ampliamente para la evaluación del deterioro cognitivo en participantes con demencia.
El cuestionario consta de 11 ítems y cada ítem tiene como objetivo evaluar diferentes dominios cognitivos como la orientación, la memoria, la atención y la construcción.
La puntuación osciló entre 0 y 30, y una puntuación más alta indica una mejor función.
Una puntuación de cambio positiva indicó una mejora con respecto al valor inicial.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y en los días 36 y 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en la puntuación del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Línea de base y en los días 36 y 104
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El NPI era un cuestionario que cuantificaba los síntomas psiquiátricos y los trastornos del comportamiento en la demencia.
Se calculó un total de 12 ítems (el NPI-10 original que consta de 10 dominios conductuales: delirios, alucinaciones, agitación/agresión, disforia, ansiedad, euforia, apatía, desinhibición, irritabilidad/labilidad y comportamiento motor aberrante). sumando las puntuaciones de los dominios (las puntuaciones de cada dominio varían de 0 a 12).
La puntuación total del NPI varía de 0 a 120 y las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro del comportamiento.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y en los días 36 y 104
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Parte 2: Número de participantes con EA y EAG
Periodo de tiempo: Hasta el día 104
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Un evento adverso es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de un tratamiento del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el tratamiento del estudio.
Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, asociado con el hígado. Lesiones y deterioro de la función hepática o cualquier otra situación según criterio médico o científico.
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Hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: ALT, ALP, AST y CK
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluidos ALT, ALP, AST y CK.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: albúmina y proteína
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluida la albúmina y la proteína.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en los parámetros químicos: calcio, colesterol, creatinina, bilirrubina directa, glucosa, colesterol HDL, colesterol LDL, bilirrubina total, triglicéridos y nitrógeno ureico
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluidos calcio, colesterol, creatinina, bilirrubina directa, glucosa, colesterol HDL, colesterol LDL, bilirrubina total, triglicéridos y nitrógeno ureico.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en el parámetro de química clínica: hemoglobina A1C
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluida la hemoglobina A1C.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en los parámetros de química clínica: potasio y sodio
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluidos el potasio y el sodio.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en el parámetro de química clínica: tirotropina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros de química clínica, incluida la tirotropina.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, leucocitos, linfocitos, monocitos, neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos, incluidos basófilos, eosinófilos, leucocitos, linfocitos, monocitos, neutrófilos y plaquetas.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico: Ery. MCH
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: Ery.
MCH.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico: Ery. MCV
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: Ery.
MCV.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en el parámetro hematológico: eritrocitos y reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de los siguientes parámetros hematológicos: eritrocitos y reticulocitos.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en el parámetro hematológico: hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis del siguiente parámetro hematológico: hematocrito.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en el parámetro hematológico: hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recolectaron muestras de sangre para el análisis del siguiente parámetro hematológico: hemoglobina.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en el pH de la orina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de orina para analizar el pH de la orina.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en la gravedad específica de la orina
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de orina para analizar la gravedad específica de la orina.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en urobilinógeno
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Se recogieron muestras de orina para el análisis de urobilinógeno.
El valor inicial se definió como el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en PAD y PAS
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Los signos vitales, incluidas la PAD y la PAS, se midieron mediante al menos 5 minutos de descanso con el participante en un entorno tranquilo y sin distracciones (p. ej., televisión, teléfonos celulares).
Las mediciones de la presión arterial se tomaron con el participante sentado.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Los signos vitales, incluida la frecuencia respiratoria, se midieron mediante al menos 5 minutos de descanso con el participante en un entorno tranquilo y sin distracciones (p. ej., televisión, teléfonos móviles).
Las mediciones de la presión arterial se tomaron con el participante sentado.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en la temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Los signos vitales, incluida la temperatura, se midieron mediante al menos 5 minutos de descanso con el participante en un entorno tranquilo y sin distracciones (p. ej., televisión, teléfonos móviles).
Las mediciones de la presión arterial se tomaron con el participante sentado.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Los signos vitales, incluida la frecuencia cardíaca, se midieron mediante al menos 5 minutos de descanso con el participante en un entorno tranquilo y sin distracciones (p. ej., televisión, teléfonos móviles).
Las mediciones de la presión arterial se tomaron con el participante sentado.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el inicio en los parámetros del ECG
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Las mediciones de ECG de 12 derivaciones se obtuvieron utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente el intervalo PR, la duración del QRS, el intervalo QT y el QTcB.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca media del ECG
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 104
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Las mediciones de ECG de 12 derivaciones se obtuvieron utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca.
El valor inicial se definió como el último valor disponible antes de que el participante recibiera la primera infusión del fármaco del estudio el día 1. El cambio con respecto al valor inicial se obtuvo restando el valor inicial del valor de la visita posterior a la dosis.
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Línea de base y hasta el día 104
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Parte 2: Número de participantes con ideación o comportamiento suicida medido con C-SSRS
Periodo de tiempo: Hasta el día 104
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El C-SSRS es un instrumento basado en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación y el comportamiento suicida.
Número de participantes que tienen una respuesta afirmativa a los 5 ítems de ideación suicida (1.
Deseo de estar muerto, 2. Pensamientos suicidas activos no específicos, 3. Ideación suicida activa con cualquier método sin intención de actuar, 4. Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico, 5. Ideación suicida activa con plan específico e intención) y/o a los 5 ítems de conducta suicida (1.
Se informaron actos o conductas preparatorias, 2. Intento abortado, 3. Intento interrumpido, 4. Intento real, 5. Suicidio consumado).
La puntuación total varía de 0 (sin ideación presente) a 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos); puntuaciones más altas indican peores síntomas.
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Hasta el día 104
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Parte 2: Número de participantes con hallazgos clínicamente significativos en el examen físico
Periodo de tiempo: Hasta el día 104
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Un examen físico completo incluyó, como mínimo, evaluación de los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico.
Este análisis se planificó pero los datos no se capturaron en la base de datos.
Los cambios anormales se capturaron como eventos adversos si eran clínicamente significativos.
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Hasta el día 104
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Parte 2: Número de participantes con hallazgos en exámenes neurológicos clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta el día 104
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El examen neurológico evaluó el estado mental, las habilidades motoras y sensoriales, la audición y el habla, la visión, la coordinación y el equilibrio.
Este análisis se planificó pero los datos no se capturaron en la base de datos.
Los cambios anormales se capturaron como eventos adversos si eran clínicamente significativos.
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Hasta el día 104
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Parte 2: Canal de TB006
Periodo de tiempo: Día 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 29
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Parte 2: t1/2 de TB006
Periodo de tiempo: Día 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 29
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Parte 2: Cmax de TB006
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 29
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de TB006.
Los parámetros farmacocinéticos se analizaron mediante análisis no compartimental estándar.
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Día 1 y Día 29
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Truebinding, Inc., TrueBinding, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de octubre de 2021
Finalización primaria (Actual)
13 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
13 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
17 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TB006AD2102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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