Studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet hos TB006 hos deltagare med Alzheimers sjukdom
15 november 2023 uppdaterad av: TrueBinding, Inc.
En sömlös fas 1b/2a dubbelblind, randomiserad, multipeldos, multicenter, sekventiell dosökningsstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet hos TB006 hos patienter med mild till svår Alzheimers sjukdom
Del 1 av denna studie kommer att genomföras för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska (PK) profilen för flera doser av TB006, såväl som den maximalt tolererade dosen av TB006, och för att bedöma immunogeniciteten av TB006 (produktion av anti-TB006) antikropp).
Del 2 av denna studie kommer att genomföras för att fastställa den kliniska effekten av TB006 hos deltagare med mild till svår Alzheimers sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
154
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Garden Grove, California, Förenta staterna, 92845
- Clinical Trial Site
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- Clinical Trial Site
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Förenta staterna, 33445
- Clinical Trial Site
-
Lady Lake, Florida, Förenta staterna, 32159
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- Clinical Trial Site
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- Clinical Trial Site #1
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33137
- Clinical Trial Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
- Clinical Trial Site
-
Stuart, Florida, Förenta staterna, 34997
- Clinical Trial Site
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
- Clinical Trial Site
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
- Clinical Trial Site
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32792
- Clinical Trial Site
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Matthews, North Carolina, Förenta staterna, 28105
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
DeSoto, Texas, Förenta staterna, 75115
- Clinical Trial Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt på ≥ 50 kg (kg) och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 35 kg/meter i kvadrat (m^2), inklusive
- Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng på 24 eller mindre
- Måste vara ambulerande
Klinisk diagnos av Alzheimers sjukdom (AD) överensstämmer med följande:
- Trolig AD, enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)
- Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) - Kriterier för Major Neurocognitive Disorder (tidigare demens)
Exklusions kriterier:
- Alla medicinska eller neurologiska tillstånd förutom AD som enligt utredarens åsikt kan vara en bidragande orsak till deltagarens demens (t.ex. läkemedelsanvändning, vitamin B12-brist, onormal sköldkörtelfunktion, stroke eller annat cerebrovaskulärt tillstånd, diffus Lewy-kroppssjukdom, huvud trauma)
- Historik under de senaste 6 månaderna eller bevis på kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom (t.ex. egentlig depression, schizofreni eller bipolär affektiv sjukdom)
- Diagnos av en annan demensrelaterad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) än AD (t.ex. Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, frontotemporal demens, multiinfarktdemens, demens med Lewy-kroppar, hydrocefalus med normalt tryck)
- Identifiering av annan känd orsak till demens eller någon annan kliniskt signifikant bidragande komorbid patologi vid screening av magnetisk resonanstomografi (MRT), enligt utredarens uppfattning
- Deltagande i något annat läkemedel, biologiskt, apparat eller klinisk studie eller behandling med något prövningsläkemedel eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före screening och/eller deltagande i någon annan klinisk studie som involverar experimentella läkemedel mot AD inom 60 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: TB006
Deltagarna kommer att randomiseras till 1 av 3 stigande dosgrupper för att få totalt 5 doser av TB006 en gång i veckan, infunderade under 1 timme.
|
intravenös infusion
|
|
Placebo-jämförare: Del 1: Placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få 5 doser en gång i veckan av matchande placebo.
|
intravenös infusion
|
|
Experimentell: Del 2: TB006
Deltagarna kommer att få den högsta säkra och vältolererade dosen som identifierats i del 1, infunderad under 1 timme.
Randomisering kommer att stratifieras efter svårighetsgrad vid baslinjen (lindrig mot måttlig Alzheimers sjukdom).
|
intravenös infusion
|
|
Placebo-jämförare: Del 2: Placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få matchande placebo.
Randomisering kommer att stratifieras efter svårighetsgrad vid baslinjen (lindrig mot måttlig Alzheimers sjukdom).
|
intravenös infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 104
|
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, associerad med lever skada och nedsatt leverfunktion eller andra situationer enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
|
Fram till dag 104
|
|
Del 1: Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar: alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och kreatinkinas (CK)
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive ALT, ALP, AST och CK.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar: Albumin och protein
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive albumin och protein.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Förändring från baslinjen i kemiparametrar: Kalcium, Kolesterol, Kreatinin, Direkt Bilirubin, Glukos, HDL (High Density Lipoprotein) Kolesterol, LDL (Low Density Lipoprotein) Kolesterol, Total Bilirubin, Triglycerider och Urea Kväve
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive kalcium, kolesterol, kreatinin, direkt bilirubin, glukos, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, totalt bilirubin, triglycerider och ureakväve.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinjen i klinisk kemi Parameter: Hemoglobin A1C
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive hemoglobin A1C.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar: Kalium och natrium
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive kalium och natrium.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i klinisk kemi Parameter: tyrotropin
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive tyrotropin.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och blodplättar
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande hematologiska parametrar inklusive basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och blodplättar.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: Erytrocyt. Genomsnittlig korpuskulärt hemoglobin (Ery. MCH)
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: Ery.
MCH.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: hematokrit.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i hematologiparameter: Erytrocyter och retikulocyter
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: Erytrocyter och retikulocyter.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: Erytrocyt. Genomsnittlig korpuskulär volym (Ery. MCV)
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: Ery.
MCV.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: Hemoglobin
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande hematologiska parameter: Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Förändring från baslinjen i urinpotential för väte (pH)
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Urinprover samlades in för analys av urinens pH.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Förändring från baslinjen i urinspecifik vikt
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Urinprover samlades in för analys av urinens specifik vikt.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i Urobilinogen
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Urinprover samlades in för analys av Urobilinogen.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 1: Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (DBP) och systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
Vitala tecken inklusive DBP och SBP mättes med minst 5 minuters vila med deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner).
Blodtrycksmätningar gjordes med deltagaren i sittande ställning.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
Vitala tecken inklusive andningsfrekvens mättes genom minst 5 minuters vila med deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner).
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinje i temperatur
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
Vitala tecken inklusive temperatur mättes med minst 5 minuters vila med deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner).
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 1: Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
Vitala tecken inklusive hjärtfrekvens mättes genom minst 5 minuters vila med deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner).
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 1: Ändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) medelhjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
12-avlednings-EKG-mätningar gjordes med en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 1: Ändra från baslinjen i EKG-parametrar
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
12-avlednings-EKG-mätningar erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknar PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall och QT-korrigerad med Bazetts formel (QTcB).
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 1: Antal deltagare med självmordstankar eller självmordsbeteende mätt med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Fram till dag 104
|
C-SSRS är ett intervjubaserat instrument för att systematiskt bedöma självmordstankar och självmordsbeteende.
Antal deltagare som har ett jakande svar på de 5 punkterna för självmordstankar (1.
Önskar att vara död, 2. Ospecifika aktiva självmordstankar, 3. Aktiva självmordstankar med valfri metod utan avsikt att agera, 4. Aktiva självmordstankar med någon avsikt att agera, utan specifik plan, 5. Aktiva självmordstankar med specifik plan. och uppsåt) och/eller till de 5 punkterna för självmordsbeteende (1.
Förberedande handlingar eller beteende, 2. Avbrutet försök, 3. Avbrutet försök, 4. Faktiskt försök, 5. Fullbordat självmord) rapporterades.
Den totala poängen sträcker sig från 0 (ingen idé närvarande) till 5 (aktiv självmordstankar med specifik plan och avsikt); högre poäng tyder på värre symtom.
|
Fram till dag 104
|
|
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Fram till dag 104
|
En fullständig fysisk undersökning innefattade, åtminstone, bedömning av kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala och neurologiska systemen.
Denna analys var planerad men data samlades inte in i databasen.
Onormala förändringar fångades som biverkningar om de var kliniskt signifikanta.
|
Fram till dag 104
|
|
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikanta neurologiska undersökningsfynd
Tidsram: Fram till dag 104
|
Den neurologiska undersökningen bedömde mental status, motoriska och sensoriska färdigheter, hörsel och tal, syn, koordination och balans.
Denna analys var planerad men data samlades inte in i databasen.
Onormala förändringar fångades som biverkningar om de var kliniskt signifikanta.
|
Fram till dag 104
|
|
Del 1: Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurvan över ett doseringsintervall (AUCtau) av TB006
Tidsram: Dag 1 och dag 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk (PK) analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
AUCtau normaliserad till den faktiska administrerade dosen presenteras.
AUCtau dividerades med den faktiska dosstyrkan för att få det normaliserade området under koncentration-tid-kurvan.
|
Dag 1 och dag 29
|
|
Del 1: Tid vid vilken maximal plasmakoncentration inträffar (Tmax) av TB006
Tidsram: På dag 1, 8 och 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
På dag 1, 8 och 29
|
|
Del 1: Dosnormaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av TB006
Tidsram: På dag 1, 8 och 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
Cmax normaliserat till den faktiska administrerade dosen visas.
Cmax dividerades med den faktiska dosstyrkan för att få den normaliserade maximala observerade plasmakoncentrationen.
|
På dag 1, 8 och 29
|
|
Del 1: Koncentration vid slutet av ett doseringsintervall (Ctrough) av TB006
Tidsram: Dag 8 och dag 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 8 och dag 29
|
|
Del 1: Terminal elimineringsfas Halveringstid (t1/2) för TB006
Tidsram: På dag 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
På dag 29
|
|
Del 1: Total clearance (CL) av TB006
Tidsram: På dag 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
På dag 29
|
|
Del 1: Distributionsvolym (Vd) av TB006
Tidsram: På dag 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
På dag 29
|
|
Del 1: Antal deltagare med anti-TB006-antikroppar (Immunogenicitet av TB006)
Tidsram: Dag 1 (fördos), dag 8 (fördos), dag 36 och dag 104
|
Plasmaprover samlades in vid angivna tidpunkter för bestämning av anti-TB006-antikroppar.
Plasmaprover screenades för antikroppar som binder till TB006 och titern för bekräftade positiva prover har rapporterats.
|
Dag 1 (fördos), dag 8 (fördos), dag 36 och dag 104
|
|
Del 2: Förändring från baslinjen till och med dag 104 på den kliniska demensskalan - Summa av boxar totalt resultat
Tidsram: Baslinje till och med dag 104
|
Det kliniska demensbetyget erhölls genom semistrukturerade intervjuer av deltagare och informanter, och kognitiv funktion bedömdes inom sex funktionsdomäner: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och fritidssysselsättning och personlig vård.
Varje domän bedömdes på en femgradig funktionsskala enligt följande: 0: ingen funktionsnedsättning; 0,5: tveksam funktionsnedsättning; 1: lätt funktionsnedsättning; 2: måttlig funktionsnedsättning; och 3: allvarlig funktionsnedsättning.
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes baserades på att summera var och en av domänboxens poäng med totalpoäng från 0-18, där lägre totalpoäng representerar bättre resultat och högre totalpoäng representerar sämre resultat.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan försökspersonen fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjevärdet erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje till och med dag 104
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 2: Förändring från baslinjen till och med dag 36 på den kliniska demensskalan - Summa av boxar totalpoäng
Tidsram: Baslinje till och med dag 36
|
Det kliniska demensbetyget erhölls genom semistrukturerade intervjuer av deltagare och informanter, och kognitiv funktion bedömdes inom sex funktionsdomäner: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och fritidssysselsättning och personlig vård.
Varje domän bedömdes på en femgradig funktionsskala enligt följande: 0: ingen funktionsnedsättning; 0,5: tveksam funktionsnedsättning; 1: lätt funktionsnedsättning; 2: måttlig funktionsnedsättning; och 3: allvarlig funktionsnedsättning.
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes baserades på att summera var och en av domänboxens poäng med totalpoäng från 0-18, där lägre totalpoäng representerar bättre resultat och högre totalpoäng representerar sämre resultat.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan försökspersonen fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjevärdet erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje till och med dag 36
|
|
Del 2: Procentandel svarande på den kliniska demensskalan – summan av lådorna
Tidsram: På dag 36 och 104
|
Betyget för klinisk demens erhålls genom semi-strukturerade intervjuer av deltagare och informanter, och kognitiv funktion bedöms i sex funktionsdomäner: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och fritidssysselsättning och personlig omvårdnad.
Varje domän bedöms på en femgradig funktionsskala enligt följande: 0, ingen funktionsnedsättning; 0,5, tveksam funktionsnedsättning; 1, mild funktionsnedsättning; 2, måttlig funktionsnedsättning; och 3, allvarlig funktionsnedsättning.
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes är baserad på att summera var och en av domänboxens poäng med totalpoäng från 0-18, där lägre totalpoäng representerar bättre resultat och högre totalpoäng representerar sämre resultat.
En responder definierades som en deltagare med minst 1 poängs förbättring från Baseline på summan av boxar.
Procentandelen svarande på Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes har presenterats.
|
På dag 36 och 104
|
|
Del 2: Ändra från baslinjen för mini-mental State Examination (MMSE) poäng
Tidsram: Baslinje och dag 36 och 104
|
MMSE användes för att mäta kognitiv funktionsnedsättning.
MMSE kan utvärdera övergripande kognitiv funktion och används i stor utsträckning för bedömning av kognitiv funktionsnedsättning hos deltagare med demens.
Frågeformuläret består av 11 punkter, och varje objekt syftar till att utvärdera olika kognitiva domäner såsom orientering, minne, uppmärksamhet och konstruktion.
Poängen varierade från 0 till 30, med en högre poäng tyder på bättre funktion.
Ett positivt förändringspoäng indikerade förbättring från Baseline.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och dag 36 och 104
|
|
Del 2: Förändring från baslinjen på det neuropsykiatriska inventeringsresultatet (NPI).
Tidsram: Baslinje och dag 36 och 104
|
NPI var ett frågeformulär som kvantifierade psykiatriska symtom och beteendestörningar vid demens.
Totalt 12 objekt (den ursprungliga NPI-10 bestående av 10 beteendedomäner: vanföreställningar, hallucinationer, agitation/aggression, dysfori, ångest, eufori, apati, disinhibition, irritabilitet/labilitet och avvikande motoriskt beteende, NPI totalpoäng beräknades genom att lägga till poängen för domänerna (varje domänpoäng varierar från 0 till 12).
Den totala poängen för NPI varierar från 0 till 120 med högre poäng som indikerar större beteendestörning.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och dag 36 och 104
|
|
Del 2: Antal deltagare med AE och SAE
Tidsram: Fram till dag 104
|
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, associerad med lever skada och nedsatt leverfunktion eller andra situationer enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
|
Fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinjen i parametrar för klinisk kemi: ALT, ALP, AST och CK
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive ALT, ALP, AST och CK.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar: Albumin och protein
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive albumin och protein.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Förändring från baslinjen i kemiparametrar: kalcium, kolesterol, kreatinin, direkt bilirubin, glukos, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, totalt bilirubin, triglycerider och ureakväve
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive kalcium, kolesterol, kreatinin, direkt bilirubin, glukos, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, totalt bilirubin, triglycerider och ureakväve.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinjen i klinisk kemi Parameter: Hemoglobin A1C
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande kliniska kemiska parameter inklusive hemoglobin A1C.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar: Kalium och natrium
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande kliniska kemiska parametrar inklusive kalium och natrium.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i klinisk kemi Parameter: tyrotropin
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande klinisk kemiparameter inklusive tyrotropin.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och blodplättar
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover samlades in för analys av följande hematologiska parametrar inklusive basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och blodplättar.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: Ery. MCH
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: Ery.
MCH.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: Ery. MCV
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: Ery.
MCV.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i hematologiparameter: Erytrocyter och retikulocyter
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: Erytrocyter och retikulocyter.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: hematokrit.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i hematologi Parameter: Hemoglobin
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Blodprover togs för analys av följande hematologiska parameter: Hemoglobin.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinjen i urinens pH
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Urinprover samlades in för analys av urinens pH.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Förändring från baslinjen i urinspecifik vikt
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Urinprover samlades in för analys av urinens specifik vikt.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i Urobilinogen
Tidsram: Baslinje och fram till dag 104
|
Urinprover samlades in för analys av Urobilinogen.
Baslinje definierades som dag 1. Förändring från baslinje erhölls genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärde efter dos.
|
Baslinje och fram till dag 104
|
|
Del 2: Ändra från Baseline i DBP och SBP
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
Vitala tecken inklusive DBP och SBP mättes med minst 5 minuters vila med deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner).
Blodtrycksmätningar gjordes med deltagaren i sittande ställning.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
Vitala tecken inklusive andningsfrekvens mättes genom minst 5 minuters vila med deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner).
Blodtrycksmätningar gjordes med deltagaren i sittande ställning.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinje i temperatur
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
Vitala tecken inklusive temperatur mättes med minst 5 minuters vila med deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner).
Blodtrycksmätningar gjordes med deltagaren i sittande ställning.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 2: Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
Vitala tecken inklusive hjärtfrekvens mättes genom minst 5 minuters vila med deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner (t.ex. tv, mobiltelefoner).
Blodtrycksmätningar gjordes med deltagaren i sittande ställning.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 2: Ändra från baslinjen i EKG-parametrar
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
12-avlednings-EKG-mätningar erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknar PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall och QTcB.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 2: Ändring från baslinjen i EKG-medelpuls
Tidsram: Baslinje och upp till dag 104
|
12-avlednings-EKG-mätningar gjordes med en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen.
Baslinje definierades som det sista tillgängliga värdet innan deltagaren fick den första studieläkemedelsinfusionen på dag 1. Förändring från baslinjen erhölls genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosbesöket.
|
Baslinje och upp till dag 104
|
|
Del 2: Antal deltagare med självmordstankar eller självmordsbeteende mätt med C-SSRS
Tidsram: Fram till dag 104
|
C-SSRS är ett intervjubaserat instrument för att systematiskt bedöma självmordstankar och självmordsbeteende.
Antal deltagare som har ett jakande svar på de 5 punkterna för självmordstankar (1.
Önskar att vara död, 2. Ospecifika aktiva självmordstankar, 3. Aktiva självmordstankar med valfri metod utan avsikt att agera, 4. Aktiva självmordstankar med någon avsikt att agera, utan specifik plan, 5. Aktiva självmordstankar med specifik plan. och uppsåt) och/eller till de 5 punkterna för självmordsbeteende (1.
Förberedande handlingar eller beteende, 2. Avbrutet försök, 3. Avbrutet försök, 4. Faktiskt försök, 5. Fullbordat självmord) rapporterades.
Den totala poängen sträcker sig från 0 (ingen idé närvarande) till 5 (aktiv självmordstankar med specifik plan och avsikt); högre poäng tyder på värre symtom.
|
Fram till dag 104
|
|
Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Fram till dag 104
|
En fullständig fysisk undersökning innefattade, åtminstone, bedömning av kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala och neurologiska systemen.
Denna analys var planerad men data samlades inte in i databasen.
Onormala förändringar fångades som biverkningar om de var kliniskt signifikanta.
|
Fram till dag 104
|
|
Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta neurologiska undersökningsfynd
Tidsram: Fram till dag 104
|
Den neurologiska undersökningen bedömde mental status, motoriska och sensoriska färdigheter, hörsel och tal, syn, koordination och balans.
Denna analys var planerad men data samlades inte in i databasen.
Onormala förändringar fångades som biverkningar om de var kliniskt signifikanta.
|
Fram till dag 104
|
|
Del 2: Genomgång av TB006
Tidsram: Dag 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 29
|
|
Del 2: t1/2 av TB006
Tidsram: Dag 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 29
|
|
Del 2: Cmax för TB006
Tidsram: Dag 1 och dag 29
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för PK-analys av TB006.
PK-parametrar analyserades med användning av standard icke-kompartmentanalys.
|
Dag 1 och dag 29
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Truebinding, Inc., TrueBinding, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 oktober 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
13 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
13 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
12 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
17 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TB006AD2102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .